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2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第十章第十六節(jié)

更新時間:2016-09-24 09:45:01 來源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽228收藏45

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  第十六節(jié) 抗真菌藥(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第十章第十六節(jié)抗真菌藥)

  真菌感染分為:

  淺表部真菌病——表皮、毛發(fā)和甲板;

  侵襲性真菌病——侵犯真皮、黏膜和內(nèi)臟。

  足癬(腳氣)

  甲癬(灰指甲)

  頭癬

  ―、藥理作用與臨床評價

  (一)作用特點

  1.多烯類——兩性霉素B、制霉菌素。

  機制——與真菌細胞膜上的麥角固醇結(jié)合,使細胞膜上形成微孔,從而改變細胞膜的通透性,引起細胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏,無用物或?qū)ζ溆卸疚镔|(zhì)內(nèi)滲——真菌死亡。

  我們會反復用到的一張圖

  損傷真菌細胞膜,使其他藥物更易進入真菌細胞內(nèi)

  ——因此與其他抗真菌藥合用可出現(xiàn)協(xié)同作用

  (乘虛而入)。

  ——真菌能滅,為什么細菌就殺不死呢?

  答:

  細菌細胞膜上無類固醇,故對細菌無效。

  【那么,問題又來了】

  會把人體細胞膜破壞了么?

  答:會——

  人體腎小管細胞和紅細胞的細胞膜上含有類固醇——腎損傷和紅細胞膜損傷。

  (1)兩性霉素B——廣譜、強大——深淺皆可。

  危重深部真菌感染的唯一有效藥。

  局部——指甲、皮膚黏膜——淺部真菌;

  靜滴——真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、尿路感染;

  鞘內(nèi)注射——真菌性腦膜炎;

  口服——腸道真菌感染。

  其他——利什曼原蟲。

  美中不足——腎毒性較大!

  脂質(zhì)體兩性霉素B——提高抗真菌活性,降低腎毒性。

  (2)制霉菌素

  對念珠菌屬的抗菌活性強,其他也有效。

  也可作為術(shù)前預防真菌感染的用藥。

2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第十章第十六節(jié)

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  2.唑類——深淺均可。

  機制——抑制真菌細胞膜重要成分麥角固醇的合成(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第十章第十六節(jié)抗真菌藥),使細胞膜屏障作用發(fā)生障礙。

  廣譜——多數(shù)表淺部和深部真菌有效,目前抗真菌治療的主力軍。

  我們會反復用到的一張圖

  (1)酮康唑——廣譜。用于多種表淺部和深部真菌感染。

  (2)氟康唑——比酮康唑強5~20倍。能進入腦脊液。對肝藥酶的抑制作用最小,毒副作用較少較輕,治療指數(shù)最大。用于全身性或局部念珠菌、隱球菌等真菌感染以及預防。

  (3)伊曲康唑——不易進入腦脊液。在皮膚、脂肪組織和指甲中藥物濃度比血漿高10倍以上。

  用于手足癬、體癬、股癬等表淺部和系統(tǒng)性念珠菌病、曲霉菌病等深部真菌感染。

  (4)伏立康唑——抗菌活性為氟康唑的10~500倍,抗白色念珠菌和雙相型真菌的作用尤為突出。

  對耐氟康唑、兩性霉素B的真菌仍有效。

  3.丙烯胺類——特比萘芬、萘替芬、布替萘芬。

  機制——抑制真菌合成麥角固醇的關(guān)鍵酶——角鯊烯環(huán)氧酶,導致真菌細胞膜的屏障功能受損。

  特比萘芬——皮膚癬菌病——首選。

  廣譜,還可用于孢子絲菌病、著色芽生菌病和曲霉病。

  4.棘白菌素類——卡泊芬凈、米卡芬凈——深。

  作用機制——抑制真菌細胞β-1,3-D-葡聚糖合成酶,造成真菌細胞壁中β-葡聚糖含量減少——細胞壁結(jié)構(gòu)破壞——死亡。

  抗菌譜較廣。A.念珠菌——殺菌;

  B.曲霉菌——抑菌;

  皮膚癬菌、隱球菌——無效。

  5.氟胞嘧啶——深。

  機制——

  ①通過真菌細胞的胞嘧啶滲透酶被攝入真菌細胞內(nèi),在真菌細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚援a(chǎn)物氟尿嘧啶,與尿嘧啶結(jié)構(gòu)相似,進而可取代RNA中的尿嘧啶——干擾蛋白質(zhì)的合成;

  ②阻斷胸腺嘧啶合成酶——抑制DNA合成。

  易透過血-腦屏障。

  念珠菌屬、隱球菌屬和部分暗色真菌——抗菌。

  不足——極易產(chǎn)生耐藥性,極少單獨用藥,主要與兩性霉素B、氟康唑等聯(lián)合用于隱球菌病和深部念珠菌病。

  6.灰黃霉素抗生素類——灰黃霉素等。

  機制——抑制鳥嘌呤代謝而干擾敏感菌的DNA合成和有絲分裂。

  應用——淺——皮膚癬菌。

  深部真菌和細菌——無效。

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  【重要總結(jié)1】抗真菌藥物分類與機制(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第十章第十六節(jié)抗真菌藥)

 

 

機制

多烯類

兩性霉素B、制霉菌素

損害真菌細胞的屏障作用

唑類

咪唑類(酮康唑)、 三唑類(伊曲康唑)

丙烯胺類

特比萘芬(淺為主

棘白菌素

卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈(

抑制真菌細胞主要成分葡聚糖的合成

嘧啶類

氟胞嘧啶(

干擾真菌DNA和蛋白質(zhì)合成

其他

灰黃霉素(

干擾真菌的DNA合成和有絲分裂

【應試記憶】奶粉淺黃色,水井一定深。

多烯類

兩性霉素B、制霉菌素

唑類

咪唑類(酮康唑)、三唑類(伊曲康唑)

丙烯胺類

特比萘芬(淺為主

棘白菌素

卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈(

嘧啶類

氟胞嘧啶(

其他

灰黃霉素() 

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  (二)典型不良反應

  1.多烯類

 ?、倌I功能損害——幾乎所有患者均可出現(xiàn);還可能有蛋白尿、管型尿、腎結(jié)石。

  ②十分常見——高熱(超過39℃)、寒戰(zhàn);

  ③常見——頭痛、疲乏、嗜睡、驚厥、全身酸痛。

  2.咪唑類

 ?、俪R?mdash;—發(fā)熱、寒戰(zhàn)、畏寒、抑郁。

  ②肝毒性——乏力、黃疸、深色尿液、糞便色白、肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT一過性升高、急性肝萎縮或壞死甚至死亡。

 ?、坌穆刹积R——靜脈注射速度過快可致。

  3.三唑類

 ?、偈殖R?mdash;—肝毒性——肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高。

 ?、诔R?mdash;—視覺障礙、視覺光刺激感、視物模糊。

 ?、垲^痛、口干、剝脫性皮炎。

  4.棘白霉素類

  常見——發(fā)熱、皮疹、皮膚潮紅、瘙癢、水腫、靜脈炎、支氣管痙攣、腹脹、腹瀉、脫水等。

  5.氟胞嘧啶

  骨髓抑制——再生障礙性貧血。

  堿性磷酸酶升高、血清膽紅素升高、接觸性皮炎、

  偶見——肝毒性。

  6.灰黃霉素抗生素類

  十分常見——頭痛、肝毒性、膽汁郁積性黃疸、剝脫性皮炎、紅斑性狼瘡樣綜合征、光敏反應、皮膚潮紅、瘙癢或色素沉著。

  【重要總結(jié)2】抗真菌藥物不良反應(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第十章第十六節(jié)抗真菌藥)

 

 

典型不良反應

多烯類

兩性霉素B、制霉菌素

腎損害、高熱寒戰(zhàn)、頭痛乏力

唑類

咪唑類(酮康唑)、 三唑類(伊曲康唑)

發(fā)熱寒戰(zhàn),心肝毒性; 三唑類——肝毒性、視覺障礙

丙烯胺類

特比萘芬(

不特異

棘白菌素

卡泊芬凈、米卡芬凈和阿尼芬凈(

發(fā)熱、皮疹

嘧啶類

氟胞嘧啶(

骨髓抑制

其他

灰黃霉素(

頭痛、肝毒性、紅斑狼瘡樣、光敏 

  (三)禁忌證

  1.過敏者及嚴重肝病患者——禁用所有抗真菌藥。

  2.伊曲康唑——禁用于心室功能障礙患者。

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  (四)藥物相互作用

  1.兩性霉素B與下列藥物有協(xié)同作用,會增強相應的毒性反應:洋地黃(低鉀)、氟胞嘧啶、氨基糖苷類、抗腫瘤藥、卷曲霉素、多黏菌素、萬古霉素等(腎毒性)。

  2.應用尿液堿化藥——可增強兩性霉素B的排泄,并減少腎小管酸中毒可能。

  二、用藥監(jiān)護

  (一)合理應用

  (二)提倡早期經(jīng)驗性治療

  三、主要藥品

  1.兩性霉素B

  【注意事項】

  (1)慎用:①腎功能重度不全。②肝病患者。

  患全身性真菌感染的孕婦(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學專業(yè)知識二》系統(tǒng)復習第十章第十六節(jié)抗真菌藥),對胎兒無明顯影響。妊娠期婦女慎用。哺乳期應避免應用或暫停哺乳。

  (2)宜緩慢避光滴注,每劑滴注時間至少6h。

  2.氟康唑

  【適應證】

  (1)念珠菌病。

  (2)隱球菌病:兩性霉素B+氟胞嘧啶初治后的維持治療。

  (3)球孢子菌病。

  3.伊曲康唑——深淺皆可。

  【適應證】

  (1)淺——皮膚科/眼科:花斑癬、皮膚真菌病、早期真菌性角膜炎。

  (2)深——婦科:外陰及陰道念珠菌病;口腔念珠菌病;系統(tǒng)性真菌感染。

  【注意】妊娠期禁用(除非用于系統(tǒng)性真菌病治療)。哺乳期不宜使用。

  4.伏立康唑

  【適應證】深——

  侵襲性曲霉病。

  非中性粒細胞減少患者的念珠菌血癥。

  對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染。

  由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。

  【注意事項】

  (1)連續(xù)治療超過28日者,需監(jiān)測視覺功能。

  包括——視敏度、視力范圍以及色覺。

  避免從事有潛在危險性的工作,如駕駛或操縱機器。

  (2)避免強烈的、直接的陽光照射。

  5.特比萘芬

  【適應證】淺——

  (1)毛癬菌、狗小孢子菌和絮狀表皮癬菌等引起的皮膚、頭發(fā)和甲的感染。

  (2)癬病以及念珠菌引起的皮膚酵母菌感染。

  (3)甲癬。

  6.卡泊芬凈

  【適應證】深——

  (1)對其他藥物治療無效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病。

  (2)念珠菌——食管炎、菌血癥、腹腔內(nèi)膿腫、腹膜炎及胸膜腔感染。

  【注意事項】不推薦18歲以下患者使用。

  7.米卡芬凈

  【適應證】深——

  曲霉菌和念珠菌引起的真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

  【注意】

  (1)溶解時勿用力搖晃輸液袋——易起泡,且不易消失。

  (2)避免陽光照射——在光線下可分解。

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  8.氟胞嘧啶

  【適應證】深——

  念珠菌屬心內(nèi)膜炎、隱球菌屬腦膜炎、念珠菌屬或隱球菌屬真菌敗血癥、肺部和尿路感染。

  【注意事項】

  慎用:①骨髓抑制、血液系統(tǒng)疾病或同時接受骨髓抑制劑。②肝、腎功能損害。

  【侵襲性真菌病的藥物治療原則——教材在開始的部分】

  (1)侵襲性念珠菌?。耗钪榫ㄟ^腸道侵犯內(nèi)臟器官,可播散至全身。

  首選——氟康唑(記憶——打坐念佛)。

  耐藥者,或病情危重,有血流動力學不穩(wěn)定、器官功能障礙者——

  A.卡泊芬凈

  B.伏立康唑

  C.兩性霉素B+氟胞嘧啶。

  (2)曲霉菌?。和ㄟ^呼吸道侵入肺,也可侵犯體內(nèi)的竇腔、心臟、腦和皮膚。

  首選——伏立康唑。(記憶:屈服)

  推薦——伏立康唑+卡泊芬凈。

  可選:兩性霉素B(脂質(zhì)體兩性霉素B)。

  病情不十分嚴重、早期、患者經(jīng)濟能力有限——伊曲康唑。

  (3)隱球菌病:隱球菌性腦膜炎,可危及生命。治療——

 ?、凫o脈注射兩性霉素B+氟胞嘧啶2周后;

  ②口服氟康唑8周。

  【記憶:隱藏兩胞胎,然后氟康唑】

  AIDS患者伴有隱球菌感染,或患者不能耐受兩性霉素B——氟康唑。

  (4)組織胞漿菌病

  ——伊曲康唑、酮康唑、氟康唑。

  爆發(fā)性或嚴重感染——

  首選靜脈輸注兩性霉素B。

  感染控制后,伊曲康唑——預防復發(fā)。

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