2017年執(zhí)業(yè)藥師考試西藥一考點(diǎn)輔導(dǎo)之聯(lián)苯雙酯的臨床藥用和藥理毒理

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　　聯(lián)苯雙酯的臨床藥用：

　　通過(guò)臨床自身對(duì)照和對(duì)照組對(duì)比分析，聯(lián)苯雙酯有明顯降酶作用，服藥1個(gè)月后ALT大幅度降低，80%以上的慢性肝炎有效，降酶作用隨療程的延長(zhǎng)而提高。劑量15mg，3/日口服，用藥1個(gè)月仍無(wú)下降趨勢(shì)者，可加大劑量，直至30mg.慢性肝炎病變較輕、近期開始病變活動(dòng)、無(wú)反復(fù)活動(dòng)史的病人降酶效果較好。大劑量較長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用ALT無(wú)明顯下降者，多為重度慢性肝炎或炎癥壞死較重的肝硬化。停藥后易反跳，半數(shù)以上病人在半年內(nèi)ALT會(huì)反跳，再次給藥仍有效。為防止反跳，ALT下降后須繼續(xù)服藥2～3個(gè)月?？擅堪雮€(gè)月檢查ALT，如無(wú)波動(dòng)一次減藥5mg，可經(jīng)2～3個(gè)月觀察后停藥。不良反應(yīng)罕見。

　　聯(lián)苯雙酯的特出優(yōu)點(diǎn)是降酶效應(yīng)迅速，應(yīng)用方便，罕有不良反應(yīng)。但長(zhǎng)期臨床應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)表明，聯(lián)苯雙酯主要降低ALT，而對(duì)其它肝酶無(wú)明顯影響，至少與對(duì)ALT的效應(yīng)不一致。對(duì)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)遠(yuǎn)不及對(duì)ALT的作用明顯，在慢性肝病中僅病變較輕者可隨ALT下降，病變較重者常見ALT下降而AST持續(xù)異常。聯(lián)苯雙酯有利于肝臟病變的恢復(fù)，但其降酶效應(yīng)似與肝臟病變的恢復(fù)不完全一致。因而，當(dāng)前醫(yī)生們根據(jù)各自的經(jīng)驗(yàn)對(duì)聯(lián)苯雙酯有不同的態(tài)度。

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　　聯(lián)苯雙酯是重要的輔助藥物之一，須與不同作用的其它輔助藥物同用。α干擾素和拉米夫定都須以ALT作為觀察病情的指標(biāo)，聯(lián)苯雙酯不宜與抗病毒藥物聯(lián)合使用。

　　聯(lián)苯雙酯的藥理毒理：

　　本品為我國(guó)創(chuàng)制的一種治療肝炎的降酶藥物，是合成五味子丙素時(shí)的中間體。小鼠口服本品150～200mg/kg，可減輕因四氯化碳所致的肝臟損害和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高。對(duì)四氯化碳所致的肝臟微粒體脂質(zhì)過(guò)氧化、四氯化碳代謝轉(zhuǎn)化為一氧化碳有抑制作用，并降低四氯化碳代謝過(guò)程中還原型輔酶Ⅱ及氧的消耗，從而保護(hù)肝細(xì)胞生物膜的結(jié)構(gòu)和功能。本品亦可降低潑尼松誘導(dǎo)所致的肝臟ALT升高，能促進(jìn)部分肝切除小鼠的肝臟再生。本品的降酶作用并非直接抑制血清及肝臟ALT活性，也不加速血液中ALT的失活，可能是肝組織損害減輕的反映。本品對(duì)細(xì)胞色素P450酶活性有明顯誘導(dǎo)作用，從而加強(qiáng)對(duì)四氯化碳及某些致癌物的解毒能力。對(duì)部分肝炎病人有改善蛋白代謝作用，使白蛋白升高，球蛋白降低。對(duì)HbsAg及HbeAg無(wú)陰轉(zhuǎn)作用，也不能使腫大的肝脾縮小。

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