為什么部分藥物不宜口服-2017年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二考點(diǎn)復(fù)習(xí)

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　　部分藥物不宜口服的原因

　　①對(duì)胃腸道刺激性大，或首過(guò)消除較強(qiáng)的藥物(如硝酸甘油單次通過(guò)肝臟即有90%被代謝)。

　　②病人昏迷不醒或不能吞咽。

　　③有些藥物在胃腸道不易吸收，或在胃腸道的酸堿環(huán)境中易被破壞(如青霉素)。

　?、苣承┧幬锉仨氉⑸浣o藥，才能達(dá)到預(yù)期療效(如口服硫酸鎂只能引起腹瀉，如需解痙和鎮(zhèn)靜必須注射給藥)。

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　　1、腸溶衣制劑對(duì)胰島素膠囊或微丸采用腸材料丙烯酸樹(shù)脂包衣可減少胃酸和部分酶的破壞，達(dá)到定位釋放，在pH7.5-8.0釋放藥物。

　　2、微球和毫微球?qū)⒁葝u素制備成小于2um的生物降解或不降解材料的微球，既能減少藥物的破壞，也可能通過(guò)空腸絨毛尖端細(xì)胞脫落后形成的間隙或Payer's結(jié)吸收，也可以緩慢釋放藥物，降低血糖以及肝糖原的積累。大小在250-300nm的聚異丁基腈基丙烯酸微球可在30-60min內(nèi)穿透腸粘膜，其途徑包括細(xì)胞間隙途徑和Payer's結(jié)的M細(xì)胞。

　　3、微乳、復(fù)乳和脂質(zhì)體狗十二指腸給予15IU/kg的W/O型胰島素微乳，測(cè)定其上腔靜脈及下腔靜脈的血藥濃度，表明微乳口服吸收的主要途徑為淋巴途徑。胰島素口服復(fù)乳給予糖尿病模型小鼠灌胃給藥后具有肯定的降血糖作用。用脂質(zhì)體作為口服蛋白質(zhì)和多肽藥物的載體至今仍在研究，包括胰島素、葡萄糖氧化酶、凝血因子VⅢ、各種細(xì)胞因子類藥物等。有報(bào)道糖尿病大鼠口服胰島素脂質(zhì)體后的顯著降糖作用。

　　4、利用口腔粘膜吸收胰島素、干擾素等，吸收迅速進(jìn)入口腔粘膜下頜靜脈而不是入血循環(huán)，避免了肝臟代謝。據(jù)認(rèn)為，這類粘膜吸收制劑的吸收程度與制劑因素有很大關(guān)系。

　　5、促滲劑和酶抑劑的應(yīng)用如表面活性劑、脂肪酸或膽鹽，增加粘液層和上皮細(xì)胞層的通透性，擴(kuò)大細(xì)胞間隙。最常用的口服吸收促進(jìn)劑是膽鹽和脂肪酸，一種頗有前途的促滲劑是由特殊細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白毒素，Zonulaoccludenstoxin(ZOT)，ZOT僅對(duì)小腸和十二指腸的受體有效而不作用于直腸和結(jié)腸。因此其細(xì)胞內(nèi)通道作用安全、可逆、具時(shí)間和劑量的依賴性、限定于某些部位。應(yīng)用蛋白酶抑制劑可陰止胃腸消化酶對(duì)胰島素等的破壞。常用的酶抑制劑有甘膽酸鈉、抑肽酶、桿菌肽、大豆胰酶抑制劑等。

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