2018執(zhí)業(yè)藥師《西藥一》重要考點(diǎn)總結(jié)：第七章第五節(jié)

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第7章 藥效學(xué)

第五節(jié) 藥物相互作用

考點(diǎn)八：藥動(dòng)學(xué)方面的藥物相互作用(2015年A型題、C型題，2016年A型題、B型題，2017年A型題，共9分)

藥動(dòng)學(xué)過(guò)程包括藥物的吸收、分布、代謝(亦稱生物轉(zhuǎn)化)和排泄四個(gè)環(huán)節(jié)。

1.影響藥物的吸收

2.影響藥物的分布

(1)競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合的藥物：①不呈現(xiàn)藥理活性;②不能通過(guò)血腦屏障;③不被肝臟代謝滅活;④不被腎排泄。

舉例：阿司匹林、保泰松、吲哚美辛、氯貝丁酯、水合氯醛及磺胺藥等都有蛋白置換作用。

(2)改變組織分布量：去甲腎上腺素減少肝臟血流量，利多卡因在肝臟中的分布量減少，代謝減少，結(jié)果使血中利多卡因濃度增高;反之異丙腎上腺素增加肝臟的血流量，增加利多卡因在肝臟中的分布及代謝，使其血藥濃度降低。

3.影響藥物的代謝

(1)酶的誘導(dǎo)

酶誘導(dǎo)的結(jié)果將使受影響藥物的作用減弱或縮短。

常見的酶誘導(dǎo)劑有苯巴比妥、水合氯醛、格魯米特、甲丙氨酯、苯妥英鈉、撲米酮、卡馬西平、尼可剎米、灰黃霉素、利福平、螺內(nèi)酯等。

(2)酶的抑制

該酶被抑制的結(jié)果，將使另一藥物的代謝減慢，因而加強(qiáng)或延長(zhǎng)其作用。

常見的酶抑制劑有氯霉素、西咪替丁、異煙肼、三環(huán)類抗抑郁藥、吩噻嗪類藥物、胺碘酮、紅霉素、甲硝唑、咪康唑、哌醋甲酯、磺吡酮等。

4.影響藥物的排泄

藥物從腎臟排泄的途徑：

(1)腎小球?yàn)V過(guò)：血漿蛋白結(jié)合型藥物不能被濾過(guò)，游離型可以濾過(guò)。

(2)腎小管分泌：主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，需要載體(酸性/堿性藥物載體)。丙磺舒與青霉素合用，丙磺舒阻礙青霉素的排泄使其發(fā)揮較持久的效果。高效利尿藥呋塞米和依他尼酸(利尿酸)妨礙尿酸的排泄，造成尿酸在體內(nèi)積聚，引起痛風(fēng);雙香豆素與保泰松都能抑制氯磺丙脲的排泄，加強(qiáng)后者的降糖作用;阿司匹林妨礙甲氨蝶呤的排泄，加大后者毒性。

(3)腎小管重吸收：被動(dòng)重吸收為主。碳酸氫鈉通過(guò)堿化尿液促進(jìn)水楊酸類的排泄。【酸堿堿酸促排泄】

考點(diǎn)九：藥效學(xué)方面的藥物相互作用(2015年A型題、B型題，2016年X型題，2017年A型題、B型題，共8分)

1.概念：一種藥物增強(qiáng)或減弱另一種藥物的藥理學(xué)效應(yīng)，而對(duì)藥物血藥濃度無(wú)明顯影響。

2.分類：按作用結(jié)果分為協(xié)同作用和拮抗作用。

3.藥物效應(yīng)的協(xié)同作用

兩藥同時(shí)或先后使用，可使原有的藥效增強(qiáng)，稱為協(xié)同作用，包括相加、增強(qiáng)和增敏。

(1)相加作用：兩藥合用效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和。阿司匹林+對(duì)乙酰氨基酚;利尿藥+各類抗高血壓藥;阿司匹林+可待因;氨基糖苷類間避免聯(lián)用(聽神經(jīng)和腎臟毒性相加)。

(2)增強(qiáng)作用：兩藥合用的作用大于單用作用之和。舉例：磺胺甲噁唑+甲氧芐啶(SMZ+TMP);普魯卡因+腎上腺素;三聯(lián)療法(克拉霉素抑制奧美拉唑代謝)。

一種藥物無(wú)效應(yīng)，卻可增強(qiáng)另一種藥物的作用。舉例：可卡因+腎上腺素;排鉀利尿藥→血鉀↓→地高辛心肌毒性↑;呋塞米增加慶大霉素腎濃度→腎毒性↑。

(3)增敏作用：某藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)，如鈣增敏藥。

其他：①乙醇 + 中樞抑制藥合用→ 昏睡;

②哌替啶鎮(zhèn)靜作用→減少麻醉藥用量;

③非甾體抗炎藥(抗血小板)→華法林抗凝血作用增強(qiáng);

④鏈霉素(神經(jīng)肌肉接頭阻滯)→肌松藥↑，甚至呼吸麻痹。

4.藥物效應(yīng)的拮抗作用

(1)生理性拮抗：兩個(gè)激動(dòng)藥分別作用于生理作用相反的兩個(gè)特異性受體。舉例：組胺+腎上腺素;組胺可作用于H1受體，引起支氣管平滑肌收縮，使血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，引起血壓下降，甚至休克;腎上腺素作用于β腎上腺素受體，使支氣管平滑肌松弛，血管收縮，可迅速緩解休克，治療過(guò)敏性休克。

(2)藥理性拮抗：當(dāng)一種藥物與特異性受體結(jié)合后，阻止激動(dòng)劑與其結(jié)合。如H1組胺受體拮抗藥苯海拉明可拮抗H1組胺受體激動(dòng)藥的作用;β受體拮抗藥可拮抗異丙腎上腺素的β受體激動(dòng)作用，兩藥合用時(shí)的作用完全消失又稱抵消作用，而兩藥合用時(shí)其作用小于單用時(shí)的作用則稱為相減作用。如克林霉素與紅霉素聯(lián)用--競(jìng)爭(zhēng)靶位50s亞基結(jié)合。

化學(xué)性拮抗--肝素過(guò)量引起出血，用靜注魚精蛋白注射液解救。

生化性拮抗--苯巴比妥誘導(dǎo)肝微粒體酶，使避孕藥代謝加速。

其他：華法林-維生素K;糖皮質(zhì)激素-降糖藥;咖啡因-催眠藥;抗精神病藥-左旋多巴。

考點(diǎn)十：藥物相互作用的預(yù)測(cè)

藥物相互作用的預(yù)測(cè)方法：體外篩查;根據(jù)體外代謝數(shù)據(jù)預(yù)測(cè);根據(jù)患者個(gè)體情況預(yù)測(cè)。

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