2018執(zhí)業(yè)藥師《西藥二》重要考點歸納：第十章第十二節(jié)
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第十章 抗菌藥
第十二節(jié) 硝基咪唑類抗菌藥物
考點一：硝基咪唑類抗菌藥物的作用特點
1.本類藥物有甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等，對滴蟲、阿米巴和蘭氏賈第鞭毛蟲等原蟲，以及脆弱擬桿菌等厭氧菌具強大抗菌活性。
2.作用機制(尚未完全闡明)
(1)抗阿米巴原蟲：抑制其氧化還原反應，使原蟲的氮鏈發(fā)生斷裂，殺死原蟲。
(2)抗厭氧菌：本類藥的硝基被厭氧菌的硝基還原酶還原成一種細胞毒，作用于細菌的DNA代謝過程，促使細菌死亡。
3.甲硝唑
甲硝唑為含氮雜環(huán)化合物，具有堿性，水溶性低，根據前藥原理，將甲硝唑制成磷酸酯鉀鹽，水溶性增大，可用作注射液。
【適應證】(1)腸道和腸外阿米巴病(如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等)。(2)陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。(3)厭氧菌感染。
4.替硝唑(甲硝唑的類似物)
①作為甲硝唑的替代藥，用于幽門螺桿菌所致的胃竇炎及消化性潰瘍。
②口服吸收好，能進入各種體液，并可通過血-腦屏障。
③局部用藥療效也較好。
【注意事項】
(1)治療念珠菌感染，癥狀會加重，需同時給抗真菌治療。
(2)對阿米巴包囊作用不大，宜加用殺包囊藥物。
(3)妊娠3個月內婦女禁用——致癌、致畸、致突變作用。
5.奧硝唑
①藥效持續(xù)時間長，血漿消除半衰期長，可減少患者服藥次數，方便使用;
②致突變和致畸作用低于甲硝唑和替硝唑;
③抗厭氧菌的最低抑菌/殺菌濃度均小于甲/替硝唑。
考點二：硝基咪唑類抗菌藥物的不良反應、禁忌癥與藥物相互作用
(一)典型不良反應
常見神經系統(tǒng)不良反應：頭痛、眩暈，偶見感覺異常、肢體麻木、共濟失調。
(二)禁忌證
有活動性中樞神經系統(tǒng)疾患、血液病者、妊娠及哺乳期婦女。
(三)藥物相互作用
1.能抑制華法林等抗凝血藥的代謝，加強它們的作用，引起凝血酶原時間延長。
2.同時應用苯妥英鈉、苯巴比妥等肝藥酶誘導劑，可加強本類藥代謝，使血漿藥物濃度下降，而苯妥英鈉排泄減慢。
3.同時應用西咪替丁等肝藥酶抑制劑，可減緩本類藥的代謝及排泄。
4.可干擾雙硫侖代謝，二者合用時，患者飲酒后可出現(xiàn)精神癥狀，故2周內應用雙硫侖者不宜再用本品。
考點三：硝基咪唑類抗菌藥物的用藥監(jiān)護(2017年B型題，共1分)
(一)根據 PK/PD 參數制定合理給藥方案
本類藥物屬濃度依賴型抗菌藥物，盡量減少給藥次數，達到滿意殺菌效果的同時降低不良反應。
(二)用藥過程監(jiān)測神經毒性及肝功能
(1)甲硝唑的代謝產物可使尿液呈深紅色，應告知患者。
(2)用藥期間注意患者是否出現(xiàn)頭痛、眩暈、感覺異常、肢體麻木、共濟失調等神經系統(tǒng)不良反應，如有發(fā)生，應即停藥。
(3)本類藥應用期間或之后7日內禁止飲酒、服用含有乙醇的藥物或食物以及外用乙醇，因可干擾酒精的氧化過程，引起體內乙醛蓄積，導致“雙硫侖樣”反應。
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