執(zhí)業(yè)藥師考前拿分考點(diǎn)：藥物遞送系統(tǒng)與臨床應(yīng)用總結(jié)
瀏覽
收藏
快速釋放制劑
（一）口服速釋片劑
| 分散片 | ·難溶藥物 ·水分散后口服 ·含于口中吮服、吞服 |
溶出度測定 分散均勻性-3min崩解 |
| 口崩片 | ·置于舌面崩解后吞咽（不需用水或少量水） ·部分口腔、食道黏膜吸收，生物利用度高 ·減少了首過效應(yīng) ·直接壓片、冷凍干燥法制備 |
崩解時(shí)限 難溶＋溶出度 腸溶＋釋放度 |
| 舌下片 | ·舌下黏膜-全身 ·避免首過 |
崩解-5min |
口崩片的特點(diǎn)：
（1）吸收快，生物利用度高：藥物表面積的增大加快其溶出速率，吸收迅速，起效更快；小劑量（≤ 60mg）或分子量小的水溶性藥物在口腔 pH 環(huán)境中以非離子藥物形式被吸收，相當(dāng)數(shù)量的藥物通過口腔、咽 喉和食管黏膜進(jìn)人全身血液循環(huán)，提高了生物利用度；
（2）服用方便，患者順應(yīng)性高；無需用水唾液即可使其崩解或溶解；
（3）胃腸道反應(yīng)小，副作用低：由于唾液量小，藥物顆粒細(xì)，口腔崩解片崩解吞咽后可在胃部均勻分 布、吸附或嵌入胃黏膜。
（4）避免了肝臟的首過效應(yīng)：口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分進(jìn)入胃腸道外，相當(dāng)部分經(jīng)口腔吸收，因而起效快，首過效應(yīng)小。
（二）滴丸劑
1.發(fā)展了多種新劑型：速釋高效滴丸、緩釋、控釋滴丸、溶液滴丸、栓劑滴丸、硬膠囊滴丸、包衣滴丸、脂質(zhì)體滴丸、腸溶衣滴丸、干壓包衣滴丸。
2.圓整度、溶散時(shí)限
3.適用藥物：液體、主藥體積小、有刺激性
4.基質(zhì)
水溶性：PEG/甘油明膠/泊洛沙姆/硬脂酸鈉
（冷凝液：液狀石蠟）
脂溶性：硬脂酸/單甘酯/氫化植物油/蟲蠟/蜂蠟
（三）固體制劑速釋技術(shù)
1.特點(diǎn)
| 共同點(diǎn) | 不同點(diǎn) | |
| 固體分散技術(shù) | ①提高穩(wěn)定性 ②掩蓋不良?xì)馕?br /> ③減少刺激性 ④液體藥物固體化/粉末化 ⑤調(diào)節(jié)釋藥速度 ⑥增加溶解度，提高生物利用度 |
①水溶載體速溶，難溶載體緩釋，腸溶載體控釋 ②容易老化 |
| 包合技術(shù) | 可減少揮發(fā)性成分損失 |
2.固體分散體的類型
| 類型 | 藥物分散狀態(tài) |
| 低共熔混合物 | 微晶 |
| 固態(tài)溶液 | 分子 |
| 共沉淀物/玻璃態(tài)固熔體 | 非結(jié)晶性無定形物 |
3.固體分散體的速釋原理
藥物特殊分散狀態(tài)+載體促進(jìn)溶出作用→潤濕、分散、抑晶→阻止已分散的藥物再聚集粗化→有利于溶出。
（藥物在固體分散體中以分子狀態(tài)、膠體狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)、微晶態(tài)以及無定形態(tài)存在；同時(shí)載體材料對藥物的溶出有促進(jìn)作用，具有可潤濕性、分散性（PEG）和抑晶性（PVP），阻止已分散的藥物再聚集粗化，有利于藥物溶出。）
（四）吸入制劑
| 分類 | 特點(diǎn) |
| 可轉(zhuǎn)變成蒸氣的制劑 | 加入到熱水中，吸入蒸氣 |
| 供霧化器用的液體制劑 | 不易攜帶，多在家庭、醫(yī)院使用 |
| 吸入氣霧劑 | 含拋射劑 |
| 吸入粉霧劑 | 主動吸入微粉化藥物，給藥劑量大，適用于多肽和蛋白質(zhì)類藥物 |
1、特點(diǎn)
（1）優(yōu)點(diǎn)：吸收速度快，幾乎與靜脈注射相當(dāng)。
（2）常見問題：吸入藥物的肺部沉積量遠(yuǎn)小于藥物的標(biāo)示量，因使用方法不當(dāng)，沒能達(dá)到預(yù)定療效，甚至藥物未達(dá)到作用部位，降低了藥物療效，增加了不良反應(yīng)發(fā)生率。
2、吸入制劑質(zhì)量要求：
①氣溶膠粒徑需控制
②多劑量：釋藥劑量均一性檢查
③氣霧劑：泄漏檢查
④定量：總撳/吸次
定量吸入劑標(biāo)簽中應(yīng)標(biāo)明總撳（吸）次，每撳（吸）主藥含量，臨床最小推薦劑量的撳（吸）數(shù)；如有抑菌劑，應(yīng)標(biāo)明名稱。
緩釋、控釋制劑
一、緩控釋制劑的分類
| 分類 | |
| 根據(jù)藥物的存在狀態(tài)（結(jié)構(gòu)） | 骨架型：骨架片（親水凝膠/蠟質(zhì)/不溶性）、緩控釋顆粒（微囊）壓制片、胃內(nèi)滯留片、生物黏附片、骨架型小丸 貯庫型（膜控型）：微孔膜包衣片、膜控釋小片/丸、腸溶膜控釋片 滲透泵型：滲透泵片 |
| 根據(jù)釋藥原理 | 溶、散、蝕、滲、離 |
| 根據(jù)給藥途徑/方式 | 口服、透皮、植入、注射 |
| 根據(jù)釋藥類型 | 定速：零級 定位：胃、小腸、結(jié)腸 定時(shí)：滲透泵/包衣/定時(shí)脈沖釋藥 |
二、緩控釋制劑的常用輔料——藥物釋放阻滯劑
| 類型 | 特點(diǎn) |
| 骨架型 | 親水：CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸鹽、殼聚糖——遇水膨脹形成凝膠屏障 不溶：聚甲基丙烯酸酯（Eudragit RS，Eudragit RL）、EC、聚乙烯、硅橡膠 生物溶蝕：動物脂肪、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、硬脂醇、單甘油酯 |
| 包衣膜型（膜控型） | 不溶：EC 腸溶：丙烯酸樹脂L和S型、醋酸纖維素酞酸酯（CAP）、醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯（HPMCAS）、羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP） |
| 增稠劑 | 明膠、PVP、CMC、PVA、右旋糖酐 |
三、典型處方
1.卡托普利親水凝膠骨架片（25mg/片）
HPMC：親水凝膠骨架材料
乳糖：稀釋劑
硬脂酸鎂：潤滑劑
2.硝苯地平滲透泵片
藥物層：硝苯地平、氯化鉀、聚環(huán)氧乙烷、HPMC、硬脂酸鎂
助推層：聚環(huán)氧乙烷、氯化鈉、硬脂酸鎂
包衣液（半透膜材料）：醋酸纖維素、PEG4000、三氯甲烷、甲醇
黏合劑、潤滑劑、滲透壓活性物質(zhì)（滲透壓促進(jìn)劑）、助推劑（助滲劑，吸水膨脹）、致孔劑、溶劑
3.茶堿微孔膜緩釋小片
①制片
茶堿+5%CMC漿液→制顆粒→干燥→加入硬脂酸鎂→壓片
黏合劑、潤滑劑
②包衣
EudragitRL100+EudragitRS100→包衣液A
EC+聚山梨酯（2：1）→包衣液B
致孔劑
③裝片
20片包衣小片→硬膠囊
四、經(jīng)皮給藥制劑——TDDS、TTS
1.特點(diǎn)
| 優(yōu)點(diǎn) | 缺點(diǎn) |
| ①避免首過效應(yīng) ②血藥濃度恒定、治療效果↑ ③用藥次數(shù)↓，作用時(shí)間↑，順應(yīng)性↑ ④患者可自主用藥，適于老幼、不宜口服患者 |
①起效慢 ②大面積給藥，有刺激性、過敏性 ③存在皮膚代謝、儲庫作用 |
2.經(jīng)皮給藥制劑的質(zhì)量要求
①外觀
②殘留溶劑含量測定
③黏附力測定：初黏力、持黏力、剝離強(qiáng)度
④釋放度測定
⑤含量均勻度測定
靶向制劑
一、靶向制劑分類
| 分類 | |
| 按靶向原動力（藥物載體不同） | 被動：脂質(zhì)體、微乳、 微球、微囊、納米粒（球、囊）巨噬細(xì)胞吞噬 主動：修飾的藥物載體、前體藥物 修飾載體定向運(yùn)送 |
| 物理化學(xué)靶向制劑 | 磁性、熱敏感、pH敏感、栓塞 物化方法作用 |
| 按靶向機(jī)理 | 生物物理、生物化學(xué)、生物免疫、雙重/多重 |
| 按制劑類型 | 乳劑、脂質(zhì)體、微球/囊、納米球/囊、磁性導(dǎo)向微粒 |
| 按靶向部位 | 肝、肺、淋巴、骨髓、結(jié)腸（酶控制型、pH敏感型、時(shí)滯型、壓力依賴型） |
口訣：被動植入球囊，主動修飾改造
二、靶向制劑的質(zhì)量要求
1.藥物不突釋
2.理想載體：定位蓄積（濃集）、控釋、無毒、可生物降解
3.粒度要求不同
三、靶向性評價(jià)
1.相對攝取率re
2.靶向效率te
3.峰濃度比Ce
——參數(shù)值愈大靶向效果愈好
四、脂質(zhì)體
1.組成
（1）組成：類脂質(zhì)雙分子層——人工生物膜
（2）膜材：兩親性磷脂+膽固醇（調(diào)節(jié)膜流動性）
（3）藥物包封于內(nèi)形成微小囊泡
2.脂質(zhì)體的分類
| 分類 | |
| 按結(jié)構(gòu) | 單室、多室、大多孔 |
| 按荷電性 | 正電性、負(fù)電性、中性 |
| 按性能 | 常規(guī)、特殊性能 熱敏感：在相變溫度時(shí)，釋藥↑ pH敏感：腫瘤間質(zhì)的pH低 前體：吸附在水溶載體上，包封脂溶性藥物 長循環(huán)：PEG修飾，降低與巨噬細(xì)胞的親和力 免疫：聯(lián)接抗體，識別靶細(xì)胞 |
3.脂質(zhì)體的特點(diǎn)
| 特點(diǎn) | 應(yīng)用 |
| 靶向性和淋巴定向性 | 用于腫瘤 |
| 降低藥物毒性 | 富集在肝脾骨髓，心臟、腎臟累積量少 |
| 細(xì)胞親和性與組織相容性 | 吸附、交換、內(nèi)呑、融合 |
| 緩釋和長效性 | 減少腎排泄、代謝，延長滯留時(shí)間 |
| 提高藥物穩(wěn)定性 | 青霉素G/V鉀鹽 |
4.脂質(zhì)體的質(zhì)量要求
| 六、 | 微球 | 微囊 | |
| 粒徑 | 1-500μm | 1-250μm | |
| 特點(diǎn) |
緩釋、靶向、毒副↓、注射或口服 主要問題：載藥量有限 用途：抗腫瘤/多肽/疫苗/局麻長效載體 |
緩釋、控釋、靶向、穩(wěn)定性↑，掩蓋不良臭味、配伍變化↓，液體藥物固體化 進(jìn)一步制備片膠囊注射劑 |
|
| 質(zhì)量要求 | 粒徑、載藥量、有機(jī)溶劑殘留檢查、體外釋放度 | 粒徑、囊形、載藥量、包封率、體外釋放度 | |
| 載體材料 | 天然 合成：聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羥乙酸（PLGA） |
天然 半合成：CMC-Na、CAP、EC… 合成：PLA、PLGA、聚酰胺、硅橡膠 |
|
歡迎掃描下方二維碼，關(guān)注環(huán)球網(wǎng)校執(zhí)業(yè)藥師考試微信公眾號!
最新資訊
- 考前沖刺！2024年執(zhí)業(yè)藥師應(yīng)試技巧直播課講義下載（中藥）2024-10-16
- 應(yīng)試技巧！2024年執(zhí)業(yè)藥師考前沖刺直播課講義（西藥）2024-10-16
- 2024年執(zhí)業(yè)藥師考試考點(diǎn)詳解：頸椎病2024-10-10
- 2024年執(zhí)業(yè)藥師考試常考考點(diǎn)：消化性潰瘍2024-10-10
- 2024年執(zhí)業(yè)藥師考試常考考點(diǎn)：濕疹的聯(lián)合用藥2024-10-09
- 2024年執(zhí)業(yè)藥師考試記憶考點(diǎn)：關(guān)節(jié)炎2024-10-09
- 2024年執(zhí)業(yè)藥師考試記憶考點(diǎn)：痔瘡2024-09-29
- 2024年執(zhí)業(yè)藥師資格考試考點(diǎn)：冠心病2024-09-29
- 2024年執(zhí)業(yè)藥師資格考試重要考點(diǎn)：計(jì)劃生育與避孕2024-09-26
- 2024年執(zhí)業(yè)藥師資格考試重要考點(diǎn)：缺鐵性貧血2024-09-25
打卡人數(shù)
