2019執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二》講義及例題：第七章

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第七章 利尿藥及泌尿系統(tǒng)疾病用藥

第一節(jié)　利尿劑

按作用部位，分為：

(1)袢利尿劑——高效。

(2)噻嗪類和類噻嗪類利尿劑——中效。

(3)留鉀利尿劑——低效。

一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)——作用最強(qiáng)。

(一)作用特點(diǎn)——Na+-K+-2 Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)子抑制劑。

機(jī)制：

特異性地與Cl-結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2 Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)子——抑制NaCl重吸收，排出大量尿液。

臨床用于：

(1)急性肺水腫和腦水腫。

(2)急、慢性腎衰竭——首選。

(3)明顯液體潴留心力衰竭——首選。呋塞米和托拉塞米特別適用于伴有腎功能受損的高血壓患者。

(4)肝硬化腹水。

(5)加速某些毒物的排泄。

主要藥品——呋塞米\布美他尼

【適應(yīng)證】

(1)充血性心力衰竭，肝硬化，腎臟疾病，急性肺水腫和急性腦水腫。

(2)預(yù)防急性腎衰竭。

(3)高血壓危象。

(4)高鉀血癥、高鈣血癥、稀釋性低鈉血癥。

(5)抗利尿激素分泌過多癥。

(6)急性藥物及毒物中毒。

3.高尿酸血癥。

4.呋塞米、托拉塞米和布美他尼——過敏反應(yīng);

依他尼酸——不含有磺酰胺基——很少過敏。

(三)禁忌證

1.試驗(yàn)劑量無反應(yīng)的無尿者;

2.對(duì)磺胺過敏者;

3.嬰兒(依他尼酸)、肝昏迷和嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂者;

4.呋塞米——可使患有呼吸窘迫綜合征(ARDS)的早產(chǎn)兒增加動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的發(fā)生率，因此分娩前應(yīng)慎用?？山?jīng)母乳分泌。

(四)藥物相互作用

與氨基糖苷類\第一、二代頭孢菌素類\順鉑合用，可加重耳毒性。

二、用藥監(jiān)護(hù)

(一)定期監(jiān)護(hù)體液和電解質(zhì)平衡

(1)定期檢查體液、監(jiān)測(cè)血壓、腎功能。

過度利尿可加重腎前性腎衰竭。若出現(xiàn)血尿或出現(xiàn)少尿和無尿、肌痛或肌痙攣、聽力障礙——立即停用。

(2)定期監(jiān)護(hù)血K+、Na+、Mg2+、碳酸氫鹽。

低鉀血癥傾向者——改用保鉀利尿劑。

(3)定期監(jiān)護(hù)血糖——低鉀可使糖尿病患者對(duì)胰島素敏感性降低。

(二)減少利尿劑抵抗

單獨(dú)使用或每天使用，利尿作用降低——原因：利尿劑激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)。處理——

(1)合用ACEI、ARB或醛固酮受體阻斷劑。

(2)聯(lián)合應(yīng)用作用于腎小管不同節(jié)段的利尿劑。

(3)多次應(yīng)用最小有效劑量，或連續(xù)靜脈滴注。增大劑量。

(4)若心功能不全患者出現(xiàn)利尿劑抵抗——使用卡托普利。

第二節(jié)　抗前列腺增生癥藥

一、藥理作用與臨床評(píng)價(jià)

(一)作用特點(diǎn)

1.α1受體阻斷劑——阻滯分布在前列腺和膀胱頸部平滑肌細(xì)胞表面的α1受體，松弛平滑肌——緩解膀胱出口動(dòng)力性梗阻。

適用于：需要盡快解決急性癥狀者。

根據(jù)尿路選擇性分為三代：

第一代——非選擇性α1受體阻斷劑——酚芐明：可引起心動(dòng)過速。

第二代——選擇性α1受體阻斷劑——哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪。

第三代——高選擇性α1受體阻斷劑——更好的對(duì)前列腺α1受體的選擇性——坦洛新和西洛多辛(與血管平滑肌上的α1受體親和力較低，很少發(fā)生低血壓)。

2.5α還原酶抑制劑

機(jī)制——抑制5α還原酶，進(jìn)而抑制雙氫睪酮(DHT)產(chǎn)生——前列腺上皮細(xì)胞萎縮——縮小前列腺體積，緩解BPH臨床癥狀。

①非那雄胺、依立雄胺(Ⅱ型5α還原酶抑制劑)

②度他雄胺(I型和Ⅱ型5α還原酶的雙重抑制劑)

(1)無心血管不良反應(yīng)，但易引起性功能障礙。

(2)對(duì)膀胱頸和平滑肌沒有影響——不能松弛平滑肌。

最大臨床治療作用出現(xiàn)比較遲緩，通常需要6～12個(gè)月，不適于需要盡快解決急性癥狀的患者。常作為二線藥物，尤其是對(duì)于有性功能的患者。

(3)非那雄胺——促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)

二、用藥監(jiān)護(hù)

(一)明確用藥指征

5α還原酶抑制劑——僅適用于前列腺增生>40g者。

(二)聯(lián)合用藥必須有明確指征：

1.前列腺體積增大;

2.下尿路癥狀、臨床進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)大;

3.PSA和癥狀嚴(yán)重者。

(三)掌握藥物治療的持續(xù)時(shí)間

(1)5α還原酶抑制劑作用可逆，維持用藥時(shí)間必須長(zhǎng)久，甚至終身。

(2)非那雄胺、依立雄胺——起效慢，見效時(shí)間3～6個(gè)月;度他雄胺(雙重作用)——顯效快，1個(gè)月內(nèi)。

下一頁為例題

隨堂練習(xí)

1.關(guān)于噻嗪類利尿藥的描述，錯(cuò)誤的是

A.痛風(fēng)患者禁用

B.糖尿病患者慎用

C.可引起低鈣血癥

D.腎功能不良者禁用

E.可引起血氨升高

『正確答案』C

『答案解析』應(yīng)該是引起高鈣血癥

2.可引起男子乳房女性化和婦女多毛癥的藥物是

A.甘露醇

B.螺內(nèi)酯

C.呋塞米

D.糖皮質(zhì)激素

E.氫氯噻嗪

『正確答案』B

X型題

13.氫氯噻嗪對(duì)尿中離子的影響是

A.排Ca2+增加

B.排Na+增多

C.排Cl-增加

D.排HCO3﹣增多

E.排K+增加

『正確答案』B,C,D,E

『答案解析』導(dǎo)致高鈣血癥，應(yīng)該是排Ca2+減少

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