08年執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識(shí)二復(fù)習(xí)資料(五)

栓劑
一、概述
1栓劑的概念
栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的供人體腔道內(nèi)給藥的固體制劑。
2栓劑的特點(diǎn)
局部作用和全身作用
　　栓劑作全身治療與口服制劑比較，有如下特點(diǎn)：
　?、偎幬锊皇芪改cpH或酶的破壞而失去活性；
　?、趯?duì)胃粘膜有刺激性的藥物可用直腸給藥，可免受刺激；
　　③藥物直腸吸收，不象口服藥物受肝臟首過(guò)作用破壞；
　?、苤蹦c吸收比口服干擾因素少；
⑤栓劑的作用時(shí)間比一般口服片劑長(zhǎng)環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
⑥對(duì)不能或者不愿吞服片、丸及膠囊的病人，尤其是嬰兒和兒童可用此法給藥；
⑦對(duì)伴有嘔吐的患者的治療為一有效途徑。
栓劑給藥的主要缺點(diǎn)是使用不如口服方便；栓劑生產(chǎn)成本比片劑、膠囊劑高；生產(chǎn)效率低。
例：栓劑的特點(diǎn)是
A局部作用
B全身作用
C局部作用和全身作用
D五官作用
E內(nèi)臟作用
答案C
3栓劑的種類
直腸栓、陰道拴、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等
4栓劑的質(zhì)量要求：
藥物與基質(zhì)應(yīng)混合均勻，外形應(yīng)完整光潔，無(wú)刺激性；塞入腔道后應(yīng)能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；有適宜的硬度，以免在包裝、儲(chǔ)存或使用時(shí)變形。環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
二、栓劑基質(zhì)
（一）理想基質(zhì)的要求
（二）油脂性基質(zhì)
A可可豆脂  熔點(diǎn)為30～35℃  ，是天然產(chǎn)物，有α，β，β＇，γ四種晶型，β晶型穩(wěn)定。有些藥物如揮發(fā)油等可使可使其熔點(diǎn)顯著降低，可加入3%-6%的蜂蠟或20%的鯨蠟提高其熔點(diǎn)。
B半合成脂肪酸甘油酯     椰油酯、棕櫚酸酯、山蒼子油脂
C合成脂肪酸酯    硬脂酸丙二醇酯
(三）  水溶性基質(zhì)
甘油明膠  聚乙二醇類（PEG） 非離子型表面活性劑類
非離子型表面活性劑類
吐溫-61；    聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類，商品名Myri52,商品代號(hào)“S-40”；泊洛沙姆，商品名普朗尼克（Pluronic），常用型188型。
（四）附加劑環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
表面活性劑
防腐劑
硬化劑
乳化劑
著色劑
增稠劑
吸收促進(jìn)劑

三、影響栓劑中藥物吸收的因素
A生理因素
吸收途徑：栓劑給藥時(shí)，藥物在直腸吸收有3條途徑：一條是通 過(guò)直腸上靜脈，經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，進(jìn)行代謝后再由肝臟進(jìn)入大循環(huán)；另一條是通過(guò)直腸下靜脈和肛門靜脈，經(jīng)骼內(nèi)靜脈繞過(guò)肝臟進(jìn)入下腔大靜脈，而進(jìn)入大循環(huán)。第三條是直腸淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液吸收。環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
   因此，在直腸用藥部位不同將明顯影響吸收，栓劑納入肛門的深度愈靠近直腸下部，栓劑所含藥物在吸收時(shí)不經(jīng)肝臟的量亦愈多，其部位應(yīng)在距肛門2cm處。據(jù)報(bào)道，一般由直腸給藥約有50-70%不經(jīng)肝臟而直接進(jìn)入大循環(huán)。
　pH及直腸液緩沖能力：直腸液基本上是中性而無(wú)緩沖能力，給藥的形式一般不受直腸環(huán)境的影響，而溶解的藥物卻能決定直腸的pH。弱酸、弱堿比強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)電離藥物更易吸收、分子型藥物易透過(guò)腸粘膜，而離子型藥物則不易透過(guò)。
結(jié)腸內(nèi)容物：糞便充滿直腸時(shí)對(duì)栓劑中藥物吸收量要比無(wú)糞便時(shí)少，在無(wú)糞便存在的情況下，藥物有較大的機(jī)會(huì)接觸直腸和結(jié)腸的吸收表面
B藥物的理化性質(zhì)
溶解度：在直腸內(nèi)脂溶性藥物容易吸收。而水溶性藥物同樣能通過(guò)微孔途徑而吸收。
粒度：以未溶解狀態(tài)存在于栓劑中的藥物，其粒度大小能影響釋放、溶解及吸收。粒徑愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。
脂溶性與解離度：藥物的吸收與其解離常數(shù)有關(guān)。未解離的分子愈多，吸收愈快。酸性藥物中PKa在4.3以上的弱酸性藥物能迅速地吸收、PKa在3以下的吸收速度則較慢。堿性藥物中pKa低于8.5的弱堿性藥物吸收速度較快PKa大于10的吸收速度很慢。說(shuō)明未解離藥物易透過(guò)腸粘膜，而離子型藥物則不易透過(guò)。如水楊酸的吸收率隨pH上升而下降、象季銨鹽等完全電離的藥物亦不吸收。藥物從直腸的吸收符合一級(jí)速度過(guò)程，且屬被動(dòng)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。
C基質(zhì)和附加劑環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
栓劑納入腔道后，首先必須使藥物從基質(zhì)釋放出來(lái)，然后分散或溶解于分泌液中、才能在使用部位產(chǎn)生吸收或療效、藥物從基質(zhì)釋放得快，則局部濃度大作用強(qiáng)；反之則作用持久而緩慢。但由于基質(zhì)性質(zhì)的不同，釋放藥物的速度也不同。當(dāng)基質(zhì)的溶解特性正好與藥物相反時(shí)，有利于藥物的釋放與吸收。
也可加入表面活性劑等附加劑，增加栓劑中藥物的吸收。表面活性劑用量和種類影響吸收。一般在油脂性基質(zhì)中加入表面活性劑，量小時(shí)，可促進(jìn)藥物釋放，而增加吸收；量多時(shí)，由于受表面活性劑本身的抑制作用可使吸收降低。
四、栓劑的制備環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
A處方設(shè)計(jì)應(yīng)考率的問(wèn)題
用藥目的、藥物　　　　
基質(zhì)選擇 ：一般說(shuō)來(lái)，局部用藥應(yīng)選熔化、液化慢，釋放慢、使藥物不被吸收的基質(zhì)；全身用藥則宜選能加速釋放與吸收的基質(zhì)。
置換價(jià)：置換價(jià)是用以計(jì)算栓劑基質(zhì)用量的參數(shù)。藥物的重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對(duì)某基質(zhì)的置換價(jià)。測(cè)定方法如下：做純基質(zhì)栓，稱其平均重量為G，另制藥物含量為C%的含藥栓，得平均重量為M，每粒平均含藥量為W=M×C%，則可用下式計(jì)算某藥物對(duì)某基質(zhì)的置換價(jià)f：
　　f=W/[G-(M-W)]
　　用測(cè)定的置換值可以方便的計(jì)算出該種含藥栓所需基質(zhì)的重量X：X=(G-W/f)×n
　　這里W表示處方中藥物的劑量，n為擬制備栓劑枚數(shù)。
B栓劑的制備方法環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
熱熔法    冷壓法     捏搓法
五、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)
重量差異：
融變時(shí)限：脂肪性基質(zhì)栓劑：30分鐘；水溶性基質(zhì)的栓劑：60分鐘
微生物限度：直腸給藥栓劑細(xì)菌數(shù)每1g不得過(guò)1000個(gè)，霉菌和酵母菌數(shù)每1g不得過(guò)100個(gè)，金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌每1g不得檢出。
體外溶出試驗(yàn)與體內(nèi)吸收試驗(yàn)

第六章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑
第一節(jié) 軟膏劑
1軟膏劑的概念與分類
定義 軟膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。常用基質(zhì)分為油脂性、水溶性和乳劑型基質(zhì)，其中用乳劑基質(zhì)制成的易于涂布的軟膏劑亦稱乳膏劑。
分類 按分散系統(tǒng)可分為三類：即溶液型、混懸型、乳劑型。
軟膏劑的質(zhì)量要求：環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
A應(yīng)均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上無(wú)粗糙感
B應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易于涂布于皮膚或粘膜等部位
C應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色等變質(zhì)現(xiàn)象
D無(wú)刺激性、過(guò)敏性及其它不良反應(yīng)
E用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無(wú)菌
2軟膏劑的基質(zhì)
軟膏劑常用的基質(zhì)分為三類：油脂性基質(zhì)、乳劑基質(zhì)、水溶性基質(zhì)
油脂性基質(zhì)包括烴類、油脂類、類脂類、硅酮
烴類如凡士林、固體石蠟、液狀石蠟
類脂類如羊毛脂、蜂蠟與鯨蠟
硅酮 俗稱硅油或二甲基硅油
乳劑型基質(zhì)
A乳劑型基質(zhì)的組成、種類和特點(diǎn)
組成：水相、油相及乳化劑
種類：W/O  O/W
特點(diǎn)：通常乳劑型基質(zhì)適用于亞急性、慢性、無(wú)滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及濃皰癥。
B乳劑型基質(zhì)常用的油相
C乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
肥皂類：一價(jià)皂、多價(jià)皂
高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類
多元醇酯類：硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類
聚氧乙烯醚類
水溶性基質(zhì)：甘油明膠、纖維素衍生物類、聚乙二醇類
3軟膏劑制備方法：研和法、熔和法、乳化法
4軟膏劑質(zhì)量評(píng)價(jià)
軟膏劑質(zhì)量檢查項(xiàng)目：粒度、裝量、微生物限度、無(wú)菌、主藥含量、物理性質(zhì)、刺激性、穩(wěn)定性及藥物釋放與經(jīng)皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)
作業(yè)
A可可豆脂  B泊洛沙姆  C聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯  D聚乙二醇  E甘油明膠
油溶性栓劑基質(zhì)    A
既可做栓劑基質(zhì)，又可以用于靜脈注射的表面活性劑    B
對(duì)全身作用的栓劑正確的說(shuō)法是
A可避免藥物的肝臟首過(guò)作用
B PKa大于4.3的藥物吸收快
C全身作用的栓劑要求迅速釋放藥物環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
D不解離的藥物易吸收
E藥物的吸收與其塞入直腸的深度無(wú)關(guān)
答案ABCD

有關(guān)栓劑的不正確表述是【C】
A ．栓劑在常溫下為固體
B ．最常用的是肛門栓和陰道栓
C.  直腸吸收比口服吸收的干擾因素多
D ．栓劑給藥不如口服方便
E ．甘油栓和洗必泰栓均為局部作用的栓劑
有關(guān)栓劑質(zhì)量評(píng)價(jià)不正確表述是
A ．融變時(shí)限的測(cè)定應(yīng)在37℃ 土0.5℃ 進(jìn)行
B ．栓劑的外觀應(yīng)光滑、無(wú)裂縫、不起霜
C ．3.0g以下的栓劑重量差異限度為±5％
D . 直腸給藥栓劑細(xì)菌數(shù)每1g不得過(guò)1000個(gè)
E.  脂肪性基質(zhì)栓劑融變時(shí)限為30分鐘
答案C
有關(guān)栓劑中藥物吸收的不正確表述有【C D】
A ．局部作用的栓劑．藥物通常不需要吸收或應(yīng)盡量減少吸收
B.降低弱酸性藥物的pH值或升高弱堿性藥物的pH值均可增加吸收
C.在油脂性基質(zhì)中，加人表面活性劑的量愈多，藥物吸收愈多
D. 基質(zhì)的溶解特性正好與藥物相反時(shí)，不利于藥物的釋放與吸收
E. 藥物的粒徑愈小，表面積愈大，愈有利于藥物的吸收
下列關(guān)于全身作用的栓劑錯(cuò)誤的表述是環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
A水溶性藥物應(yīng)選擇脂溶性基質(zhì)，有利于藥物的釋放
B水溶性藥物應(yīng)選擇水溶性基質(zhì)，有利于藥物的釋放
C全身作用的栓劑要求迅速釋放藥物
D藥物的溶解度對(duì)直腸吸收有影響
E全身作用的肛門栓劑用藥的最佳部位應(yīng)距肛門約2cm
答案B
解析：當(dāng)基質(zhì)的溶解特性正好與藥物相反時(shí)，有利于藥物的釋放與吸收。
下列關(guān)于置換價(jià)的正確表述是
A藥物的重量與基質(zhì)重量的比值
B藥物的重量與藥物的重量的比值
C藥物的重量與同體積栓劑基質(zhì)重量的比值
D栓劑基質(zhì)重量與同體積藥物重量的比值
E藥物的體積與基質(zhì)體積的比值
答案C
解析：置換價(jià)是指藥物的重量與同體積栓劑基質(zhì)重量的比值。
下列關(guān)于甘油明膠基質(zhì)錯(cuò)誤的表述是
A甘油明膠在體溫下不熔化
B塞入陰道后緩慢溶于分泌液中延長(zhǎng)藥物的吸收
C與鞣酸、重金屬鹽產(chǎn)生配伍禁忌
D水┱明膠┱甘油為10┱20┱70
E本品不易滋生霉菌等微生物，故無(wú)需加防腐劑
答案E
解析：甘油明膠是制備陰道栓劑的常用基質(zhì)，具有彈性好，不易折斷、體溫下不融化等多種優(yōu)點(diǎn)，但易滋生霉菌等微生物，故需加防腐劑。
對(duì)栓劑基質(zhì)可可豆脂敘述不正確的是
A為水溶性基質(zhì)環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
B本品無(wú)刺激性、可塑性好
C具有同質(zhì)多晶性質(zhì)
D藥物在其乳化基質(zhì)中釋放較快
E100克可可豆脂可吸收水20～30克
答案A

栓劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目有
A微生物限度
B重量差異
C融變時(shí)限
D體外溶出實(shí)驗(yàn)與體內(nèi)吸收實(shí)驗(yàn)
E稠度
答案ABCD
關(guān)于栓劑中藥物吸收的錯(cuò)誤表述為
A不解離的藥物易吸收
B直腸糞便存在有利于藥物吸收
C PKa大于10的堿性藥物吸收快
D藥物的吸收與其塞入直腸的深度無(wú)關(guān)環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
E直腸黏膜的PH值影響藥物吸收速度
答案BCD
解析：堿性藥物PKa大于10不有利于藥物吸收；直腸糞便存在不利于藥物吸收；藥物的吸收與其塞入直腸的深度有關(guān)。直腸給藥的最佳部位應(yīng)距肛門2cm處，這樣可減少藥物的肝首過(guò)效應(yīng)。
栓劑的制備方法
A熱熔法
B冷壓法
C捏搓法
D包衣鍋法
E滴制法
答案ABC
解析：栓劑的制備方法有熱熔法、冷壓法、捏搓法。

下列關(guān)于栓劑的基質(zhì)的正確敘述是
A可可豆脂具有同質(zhì)多晶的性質(zhì)
B有些藥物如樟腦等能使可可豆脂熔點(diǎn)降低
C半合成脂肪酸脂具有適宜的熔點(diǎn)，易酸敗
D半合成脂肪酸脂為目前取代天然油脂的較理想的栓劑基質(zhì)
E國(guó)內(nèi)已投產(chǎn)的有半合成椰子油脂、半合成山蒼子油脂、半合成棕櫚油脂等
答案ABDE環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com

處方：鞣酸2g  可可豆脂適量
      制成10枚栓劑
要求制備0.2 g肛門栓10枚，肛門栓的模型一般為2 g。鞣酸的置換價(jià)1.6，問(wèn)在處方中需要可可豆脂的重量是多少？
A 18.75 g
B 9.37 g
C 20.46 g
D 36.12 g
E 46.86 g
A
對(duì)乳劑基質(zhì)說(shuō)法錯(cuò)誤的是
A O/W型基質(zhì)軟膏中的藥物釋放與透皮吸收較
B O/W型乳劑型軟膏劑也稱為“冷霜”
C 乳劑型基質(zhì)有水包油（O/W）和油包水（W/O）型兩種
D 肥皂類為O/W型乳劑基質(zhì)的乳化劑
E 乳劑基質(zhì)的油相多為固相
答案B

不是軟膏劑質(zhì)量檢查的項(xiàng)目是
A酸堿度、熔點(diǎn)、物理外觀
B主要含量、刺激性、穩(wěn)定性環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
C融變時(shí)限
D粒度、裝量、滅菌
E稠度與黏度
答案C
下述哪一種基質(zhì)不是水溶性軟膏基質(zhì)
A 聚乙二醇      B 甘油明膠
C MC            D CMC―Na
E 硅酮
答案E
解析：常用的水溶性軟膏基質(zhì)有甘油明膠、纖維素衍生物、聚乙二醇。MC，CMC―Na是纖維素衍生物。硅酮是油脂性基質(zhì)。
下列關(guān)于軟膏基質(zhì)的敘述中錯(cuò)誤的是
A 液狀石蠟主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度
B 水溶性基質(zhì)釋藥快，無(wú)刺激性環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
C 水溶性基質(zhì)由水溶性高分子物質(zhì)加水組成，需加防腐劑，而不需加保濕劑
D 凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性
E 硬脂醇是W／O型乳化劑，但常用在O/w型乳劑基質(zhì)中
答案C
解析：水溶性基質(zhì)中的水分容易蒸發(fā)且易于霉變，須加保濕劑和防腐劑。
下屬哪一種基質(zhì)不是水溶性軟膏基質(zhì)
A聚乙二醇
B甘油明膠
C羊毛脂
D纖維素衍生物
E卡波普
答案C
解析：羊毛脂是油脂性軟膏基質(zhì)。
加入下列哪種物質(zhì)可改善凡士林吸水性
A植物油
B液體石蠟環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
C鯨蠟
D羊毛脂
E海藻酸鈉
答案D
關(guān)于軟膏劑正確的表述為
A按分散系統(tǒng)可分為三類：即溶液型、混懸型、乳劑型
B用于創(chuàng)面的軟膏劑應(yīng)無(wú)菌
C軟膏劑常用的基質(zhì)分為三類：油脂性基質(zhì)、乳劑基質(zhì)、水溶性基質(zhì)
D水溶性基質(zhì)：甘油明膠、纖維素衍生物類、凡士林
E軟膏劑制備方法：研和法、熔和法、乳化法
答案ABCE
下列關(guān)于軟膏基質(zhì)的敘述中錯(cuò)誤的是
A凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性
B液體石蠟主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度
C乳劑型基質(zhì)中因含有表面活性劑，對(duì)藥物的釋放和穿透均較油質(zhì)性基質(zhì)差
D基質(zhì)主要作為藥物載體，對(duì)藥物釋放影響不大
E水溶性基質(zhì)能吸收組織滲出液，釋放藥物較快，無(wú)刺激
答案CD環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
解析：乳劑型基質(zhì)中因含有表面活性劑，對(duì)藥物的釋放和穿透均較油質(zhì)性基質(zhì)快。基質(zhì)主要作為藥物載體，對(duì)藥物釋放影響大。