08年執(zhí)業(yè)藥師藥學專業(yè)知識二復習資料(五)

栓劑
一、概述
1栓劑的概念
栓劑系指藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的供人體腔道內(nèi)給藥的固體制劑。
2栓劑的特點
局部作用和全身作用
　　栓劑作全身治療與口服制劑比較，有如下特點：
　?、偎幬锊皇芪改cpH或酶的破壞而失去活性；
　?、趯ξ刚衬び写碳ば缘乃幬锟捎弥蹦c給藥，可免受刺激；
　?、鬯幬镏蹦c吸收，不象口服藥物受肝臟首過作用破壞；
　　④直腸吸收比口服干擾因素少；
⑤栓劑的作用時間比一般口服片劑長環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
⑥對不能或者不愿吞服片、丸及膠囊的病人，尤其是嬰兒和兒童可用此法給藥；
⑦對伴有嘔吐的患者的治療為一有效途徑。
栓劑給藥的主要缺點是使用不如口服方便；栓劑生產(chǎn)成本比片劑、膠囊劑高；生產(chǎn)效率低。
例：栓劑的特點是
A局部作用
B全身作用
C局部作用和全身作用
D五官作用
E內(nèi)臟作用
答案C
3栓劑的種類
直腸栓、陰道拴、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等
4栓劑的質(zhì)量要求：
藥物與基質(zhì)應混合均勻，外形應完整光潔，無刺激性；塞入腔道后應能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合，逐漸釋放出藥物，產(chǎn)生局部或全身作用；有適宜的硬度，以免在包裝、儲存或使用時變形。環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
二、栓劑基質(zhì)
（一）理想基質(zhì)的要求
（二）油脂性基質(zhì)
A可可豆脂  熔點為30～35℃  ，是天然產(chǎn)物，有α，β，β＇，γ四種晶型，β晶型穩(wěn)定。有些藥物如揮發(fā)油等可使可使其熔點顯著降低，可加入3%-6%的蜂蠟或20%的鯨蠟提高其熔點。
B半合成脂肪酸甘油酯     椰油酯、棕櫚酸酯、山蒼子油脂
C合成脂肪酸酯    硬脂酸丙二醇酯
(三）  水溶性基質(zhì)
甘油明膠  聚乙二醇類（PEG） 非離子型表面活性劑類
非離子型表面活性劑類
吐溫-61；    聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類，商品名Myri52,商品代號“S-40”；泊洛沙姆，商品名普朗尼克（Pluronic），常用型188型。
（四）附加劑環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
表面活性劑
防腐劑
硬化劑
乳化劑
著色劑
增稠劑
吸收促進劑

三、影響栓劑中藥物吸收的因素
A生理因素
吸收途徑：栓劑給藥時，藥物在直腸吸收有3條途徑：一條是通 過直腸上靜脈，經(jīng)門靜脈進入肝臟，進行代謝后再由肝臟進入大循環(huán)；另一條是通過直腸下靜脈和肛門靜脈，經(jīng)骼內(nèi)靜脈繞過肝臟進入下腔大靜脈，而進入大循環(huán)。第三條是直腸淋巴系統(tǒng)，其吸收情況類似于經(jīng)血液吸收。環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
   因此，在直腸用藥部位不同將明顯影響吸收，栓劑納入肛門的深度愈靠近直腸下部，栓劑所含藥物在吸收時不經(jīng)肝臟的量亦愈多，其部位應在距肛門2cm處。據(jù)報道，一般由直腸給藥約有50-70%不經(jīng)肝臟而直接進入大循環(huán)。
　pH及直腸液緩沖能力：直腸液基本上是中性而無緩沖能力，給藥的形式一般不受直腸環(huán)境的影響，而溶解的藥物卻能決定直腸的pH。弱酸、弱堿比強酸、強堿、強電離藥物更易吸收、分子型藥物易透過腸粘膜，而離子型藥物則不易透過。
結(jié)腸內(nèi)容物：糞便充滿直腸時對栓劑中藥物吸收量要比無糞便時少，在無糞便存在的情況下，藥物有較大的機會接觸直腸和結(jié)腸的吸收表面
B藥物的理化性質(zhì)
溶解度：在直腸內(nèi)脂溶性藥物容易吸收。而水溶性藥物同樣能通過微孔途徑而吸收。
粒度：以未溶解狀態(tài)存在于栓劑中的藥物，其粒度大小能影響釋放、溶解及吸收。粒徑愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。
脂溶性與解離度：藥物的吸收與其解離常數(shù)有關(guān)。未解離的分子愈多，吸收愈快。酸性藥物中PKa在4.3以上的弱酸性藥物能迅速地吸收、PKa在3以下的吸收速度則較慢。堿性藥物中pKa低于8.5的弱堿性藥物吸收速度較快PKa大于10的吸收速度很慢。說明未解離藥物易透過腸粘膜，而離子型藥物則不易透過。如水楊酸的吸收率隨pH上升而下降、象季銨鹽等完全電離的藥物亦不吸收。藥物從直腸的吸收符合一級速度過程，且屬被動擴散轉(zhuǎn)運機制。
C基質(zhì)和附加劑環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
栓劑納入腔道后，首先必須使藥物從基質(zhì)釋放出來，然后分散或溶解于分泌液中、才能在使用部位產(chǎn)生吸收或療效、藥物從基質(zhì)釋放得快，則局部濃度大作用強；反之則作用持久而緩慢。但由于基質(zhì)性質(zhì)的不同，釋放藥物的速度也不同。當基質(zhì)的溶解特性正好與藥物相反時，有利于藥物的釋放與吸收。
也可加入表面活性劑等附加劑，增加栓劑中藥物的吸收。表面活性劑用量和種類影響吸收。一般在油脂性基質(zhì)中加入表面活性劑，量小時，可促進藥物釋放，而增加吸收；量多時，由于受表面活性劑本身的抑制作用可使吸收降低。
四、栓劑的制備環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
A處方設計應考率的問題
用藥目的、藥物　　　　
基質(zhì)選擇 ：一般說來，局部用藥應選熔化、液化慢，釋放慢、使藥物不被吸收的基質(zhì)；全身用藥則宜選能加速釋放與吸收的基質(zhì)。
置換價：置換價是用以計算栓劑基質(zhì)用量的參數(shù)。藥物的重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對某基質(zhì)的置換價。測定方法如下：做純基質(zhì)栓，稱其平均重量為G，另制藥物含量為C%的含藥栓，得平均重量為M，每粒平均含藥量為W=M×C%，則可用下式計算某藥物對某基質(zhì)的置換價f：
　　f=W/[G-(M-W)]
　　用測定的置換值可以方便的計算出該種含藥栓所需基質(zhì)的重量X：X=(G-W/f)×n
　　這里W表示處方中藥物的劑量，n為擬制備栓劑枚數(shù)。
B栓劑的制備方法環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
熱熔法    冷壓法     捏搓法
五、栓劑的質(zhì)量評價
重量差異：
融變時限：脂肪性基質(zhì)栓劑：30分鐘；水溶性基質(zhì)的栓劑：60分鐘
微生物限度：直腸給藥栓劑細菌數(shù)每1g不得過1000個，霉菌和酵母菌數(shù)每1g不得過100個，金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌每1g不得檢出。
體外溶出試驗與體內(nèi)吸收試驗

第六章 軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑
第一節(jié) 軟膏劑
1軟膏劑的概念與分類
定義 軟膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有一定稠度的半固體外用制劑。常用基質(zhì)分為油脂性、水溶性和乳劑型基質(zhì)，其中用乳劑基質(zhì)制成的易于涂布的軟膏劑亦稱乳膏劑。
分類 按分散系統(tǒng)可分為三類：即溶液型、混懸型、乳劑型。
軟膏劑的質(zhì)量要求：環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
A應均勻、細膩、涂于皮膚上無粗糙感
B應具適當?shù)恼吵硇?，易于涂布于皮膚或粘膜等部位
C應無酸敗、異臭、變色等變質(zhì)現(xiàn)象
D無刺激性、過敏性及其它不良反應
E用于創(chuàng)面的軟膏劑還應無菌
2軟膏劑的基質(zhì)
軟膏劑常用的基質(zhì)分為三類：油脂性基質(zhì)、乳劑基質(zhì)、水溶性基質(zhì)
油脂性基質(zhì)包括烴類、油脂類、類脂類、硅酮
烴類如凡士林、固體石蠟、液狀石蠟
類脂類如羊毛脂、蜂蠟與鯨蠟
硅酮 俗稱硅油或二甲基硅油
乳劑型基質(zhì)
A乳劑型基質(zhì)的組成、種類和特點
組成：水相、油相及乳化劑
種類：W/O  O/W
特點：通常乳劑型基質(zhì)適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及濃皰癥。
B乳劑型基質(zhì)常用的油相
C乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
肥皂類：一價皂、多價皂
高級脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類
多元醇酯類：硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類
聚氧乙烯醚類
水溶性基質(zhì)：甘油明膠、纖維素衍生物類、聚乙二醇類
3軟膏劑制備方法：研和法、熔和法、乳化法
4軟膏劑質(zhì)量評價
軟膏劑質(zhì)量檢查項目：粒度、裝量、微生物限度、無菌、主藥含量、物理性質(zhì)、刺激性、穩(wěn)定性及藥物釋放與經(jīng)皮擴散實驗
作業(yè)
A可可豆脂  B泊洛沙姆  C聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯  D聚乙二醇  E甘油明膠
油溶性栓劑基質(zhì)    A
既可做栓劑基質(zhì)，又可以用于靜脈注射的表面活性劑    B
對全身作用的栓劑正確的說法是
A可避免藥物的肝臟首過作用
B PKa大于4.3的藥物吸收快
C全身作用的栓劑要求迅速釋放藥物環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
D不解離的藥物易吸收
E藥物的吸收與其塞入直腸的深度無關(guān)
答案ABCD

有關(guān)栓劑的不正確表述是【C】
A ．栓劑在常溫下為固體
B ．最常用的是肛門栓和陰道栓
C.  直腸吸收比口服吸收的干擾因素多
D ．栓劑給藥不如口服方便
E ．甘油栓和洗必泰栓均為局部作用的栓劑
有關(guān)栓劑質(zhì)量評價不正確表述是
A ．融變時限的測定應在37℃ 土0.5℃ 進行
B ．栓劑的外觀應光滑、無裂縫、不起霜
C ．3.0g以下的栓劑重量差異限度為±5％
D . 直腸給藥栓劑細菌數(shù)每1g不得過1000個
E.  脂肪性基質(zhì)栓劑融變時限為30分鐘
答案C
有關(guān)栓劑中藥物吸收的不正確表述有【C D】
A ．局部作用的栓劑．藥物通常不需要吸收或應盡量減少吸收
B.降低弱酸性藥物的pH值或升高弱堿性藥物的pH值均可增加吸收
C.在油脂性基質(zhì)中，加人表面活性劑的量愈多，藥物吸收愈多
D. 基質(zhì)的溶解特性正好與藥物相反時，不利于藥物的釋放與吸收
E. 藥物的粒徑愈小，表面積愈大，愈有利于藥物的吸收
下列關(guān)于全身作用的栓劑錯誤的表述是環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
A水溶性藥物應選擇脂溶性基質(zhì)，有利于藥物的釋放
B水溶性藥物應選擇水溶性基質(zhì)，有利于藥物的釋放
C全身作用的栓劑要求迅速釋放藥物
D藥物的溶解度對直腸吸收有影響
E全身作用的肛門栓劑用藥的最佳部位應距肛門約2cm
答案B
解析：當基質(zhì)的溶解特性正好與藥物相反時，有利于藥物的釋放與吸收。
下列關(guān)于置換價的正確表述是
A藥物的重量與基質(zhì)重量的比值
B藥物的重量與藥物的重量的比值
C藥物的重量與同體積栓劑基質(zhì)重量的比值
D栓劑基質(zhì)重量與同體積藥物重量的比值
E藥物的體積與基質(zhì)體積的比值
答案C
解析：置換價是指藥物的重量與同體積栓劑基質(zhì)重量的比值。
下列關(guān)于甘油明膠基質(zhì)錯誤的表述是
A甘油明膠在體溫下不熔化
B塞入陰道后緩慢溶于分泌液中延長藥物的吸收
C與鞣酸、重金屬鹽產(chǎn)生配伍禁忌
D水┱明膠┱甘油為10┱20┱70
E本品不易滋生霉菌等微生物，故無需加防腐劑
答案E
解析：甘油明膠是制備陰道栓劑的常用基質(zhì)，具有彈性好，不易折斷、體溫下不融化等多種優(yōu)點，但易滋生霉菌等微生物，故需加防腐劑。
對栓劑基質(zhì)可可豆脂敘述不正確的是
A為水溶性基質(zhì)環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
B本品無刺激性、可塑性好
C具有同質(zhì)多晶性質(zhì)
D藥物在其乳化基質(zhì)中釋放較快
E100克可可豆脂可吸收水20～30克
答案A

栓劑的質(zhì)量檢查項目有
A微生物限度
B重量差異
C融變時限
D體外溶出實驗與體內(nèi)吸收實驗
E稠度
答案ABCD
關(guān)于栓劑中藥物吸收的錯誤表述為
A不解離的藥物易吸收
B直腸糞便存在有利于藥物吸收
C PKa大于10的堿性藥物吸收快
D藥物的吸收與其塞入直腸的深度無關(guān)環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
E直腸黏膜的PH值影響藥物吸收速度
答案BCD
解析：堿性藥物PKa大于10不有利于藥物吸收；直腸糞便存在不利于藥物吸收；藥物的吸收與其塞入直腸的深度有關(guān)。直腸給藥的最佳部位應距肛門2cm處，這樣可減少藥物的肝首過效應。
栓劑的制備方法
A熱熔法
B冷壓法
C捏搓法
D包衣鍋法
E滴制法
答案ABC
解析：栓劑的制備方法有熱熔法、冷壓法、捏搓法。

下列關(guān)于栓劑的基質(zhì)的正確敘述是
A可可豆脂具有同質(zhì)多晶的性質(zhì)
B有些藥物如樟腦等能使可可豆脂熔點降低
C半合成脂肪酸脂具有適宜的熔點，易酸敗
D半合成脂肪酸脂為目前取代天然油脂的較理想的栓劑基質(zhì)
E國內(nèi)已投產(chǎn)的有半合成椰子油脂、半合成山蒼子油脂、半合成棕櫚油脂等
答案ABDE環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com

處方：鞣酸2g  可可豆脂適量
      制成10枚栓劑
要求制備0.2 g肛門栓10枚，肛門栓的模型一般為2 g。鞣酸的置換價1.6，問在處方中需要可可豆脂的重量是多少？
A 18.75 g
B 9.37 g
C 20.46 g
D 36.12 g
E 46.86 g
A
對乳劑基質(zhì)說法錯誤的是
A O/W型基質(zhì)軟膏中的藥物釋放與透皮吸收較
B O/W型乳劑型軟膏劑也稱為“冷霜”
C 乳劑型基質(zhì)有水包油（O/W）和油包水（W/O）型兩種
D 肥皂類為O/W型乳劑基質(zhì)的乳化劑
E 乳劑基質(zhì)的油相多為固相
答案B

不是軟膏劑質(zhì)量檢查的項目是
A酸堿度、熔點、物理外觀
B主要含量、刺激性、穩(wěn)定性環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
C融變時限
D粒度、裝量、滅菌
E稠度與黏度
答案C
下述哪一種基質(zhì)不是水溶性軟膏基質(zhì)
A 聚乙二醇      B 甘油明膠
C MC            D CMC―Na
E 硅酮
答案E
解析：常用的水溶性軟膏基質(zhì)有甘油明膠、纖維素衍生物、聚乙二醇。MC，CMC―Na是纖維素衍生物。硅酮是油脂性基質(zhì)。
下列關(guān)于軟膏基質(zhì)的敘述中錯誤的是
A 液狀石蠟主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度
B 水溶性基質(zhì)釋藥快，無刺激性環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
C 水溶性基質(zhì)由水溶性高分子物質(zhì)加水組成，需加防腐劑，而不需加保濕劑
D 凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性
E 硬脂醇是W／O型乳化劑，但常用在O/w型乳劑基質(zhì)中
答案C
解析：水溶性基質(zhì)中的水分容易蒸發(fā)且易于霉變，須加保濕劑和防腐劑。
下屬哪一種基質(zhì)不是水溶性軟膏基質(zhì)
A聚乙二醇
B甘油明膠
C羊毛脂
D纖維素衍生物
E卡波普
答案C
解析：羊毛脂是油脂性軟膏基質(zhì)。
加入下列哪種物質(zhì)可改善凡士林吸水性
A植物油
B液體石蠟環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
C鯨蠟
D羊毛脂
E海藻酸鈉
答案D
關(guān)于軟膏劑正確的表述為
A按分散系統(tǒng)可分為三類：即溶液型、混懸型、乳劑型
B用于創(chuàng)面的軟膏劑應無菌
C軟膏劑常用的基質(zhì)分為三類：油脂性基質(zhì)、乳劑基質(zhì)、水溶性基質(zhì)
D水溶性基質(zhì)：甘油明膠、纖維素衍生物類、凡士林
E軟膏劑制備方法：研和法、熔和法、乳化法
答案ABCE
下列關(guān)于軟膏基質(zhì)的敘述中錯誤的是
A凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性
B液體石蠟主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度
C乳劑型基質(zhì)中因含有表面活性劑，對藥物的釋放和穿透均較油質(zhì)性基質(zhì)差
D基質(zhì)主要作為藥物載體，對藥物釋放影響不大
E水溶性基質(zhì)能吸收組織滲出液，釋放藥物較快，無刺激
答案CD環(huán)球網(wǎng)校搜集整理www.edu24ol.com
解析：乳劑型基質(zhì)中因含有表面活性劑，對藥物的釋放和穿透均較油質(zhì)性基質(zhì)快?；|(zhì)主要作為藥物載體，對藥物釋放影響大。