執(zhí)業(yè)藥師考試復(fù)習(xí)資料:氯霉素概述

　　氯霉素(chloramphenicol，chloromycetin)是由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素。分子中含有氯。

　　「抗菌作用」氯霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性、陰性細(xì)菌均有抑制作用，且對(duì)后者的作用較強(qiáng)。其中對(duì)傷寒桿菌、流感桿菌、副流感桿菌和百日咳桿菌的作用比其他抗生素強(qiáng)，對(duì)立克次體感染如斑疹傷寒也有效，但對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的作用不及青霉素和四環(huán)素?？咕饔脵C(jī)制是與核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制蛋白質(zhì)合成。

　　各種細(xì)菌都能對(duì)氯霉素發(fā)生耐藥性，其中以大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌等較為多見(jiàn)，傷寒桿菌及葡萄球菌較少見(jiàn)。細(xì)菌對(duì)氯霉素產(chǎn)生耐藥性比較慢，可能是通過(guò)基因的逐步突變而產(chǎn)生的，但可自動(dòng)消失。細(xì)菌也可以通過(guò)R因子的轉(zhuǎn)移而獲得耐藥性，獲得R因子的細(xì)菌能產(chǎn)生氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶(acetyltransferase)使氯霉素滅活。

　　「體內(nèi)過(guò)程」氯霉素自腸道上部吸收，一次口服1.0g后2小時(shí)左右血中藥物濃度可達(dá)到峰值(約10～13mg/L)。血漿t1/2平均為2.5小時(shí)，6～8小時(shí)后仍然維持有效血藥濃度。氯霉素廣泛分布于各組織和體液中，腦脊液中的濃度較其他抗生素為高。氯霉素的溶解和吸收均與制劑的顆粒大小及晶型有關(guān)。肌內(nèi)注射吸收較慢，血濃度較低，僅為口服同劑量的50%～70%，但維持時(shí)間較長(zhǎng)。注射用氯霉素為琥珀酸鈉鹽，水中溶解度大，在組織內(nèi)水解產(chǎn)生氯霉素。

　　氯霉素在體內(nèi)代謝大部分是與葡萄糖醛酸相結(jié)合，其原形藥及代謝物迅速經(jīng)尿排出，口服量5%～15%的有效原形藥經(jīng)腎小球過(guò)濾而排入尿中，并能達(dá)到有效抗菌濃度，可用于治療泌尿系統(tǒng)感染。腎功能不良者使用時(shí)應(yīng)減量。

　　「臨床應(yīng)用」氯霉素曾廣泛用于治療各種敏感菌感染，后因?qū)υ煅到y(tǒng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，故對(duì)其臨床應(yīng)用現(xiàn)已做出嚴(yán)格控制?？捎糜谟刑匦ё饔玫膫?、副傷寒和立克次體病等及敏感菌所致的嚴(yán)重感染。氯霉素在腦脊液中濃度較高，也常用于治療其他藥物療效較差的腦膜炎患者。必要時(shí)可用靜脈滴注給藥。

　　「不良反應(yīng)」主要不良反應(yīng)是抑制骨髓造血機(jī)能。癥狀有二：一為可逆的各類(lèi)血細(xì)胞減少，其中粒細(xì)胞首先下降，這一反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。一旦發(fā)現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)停藥，可以恢復(fù);二是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見(jiàn)，但死亡率高。此反應(yīng)屬于變態(tài)反應(yīng)與劑量療程無(wú)直接關(guān)系?？赡芘c氯霉素抑制骨髓造血細(xì)胞內(nèi)線粒體中的與細(xì)菌相同的70S核蛋白體有關(guān)。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，應(yīng)避免濫用，應(yīng)用時(shí)應(yīng)勤查血象，氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和二重感染。此外，少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏反應(yīng)，但都比較輕微。新生兒與早產(chǎn)兒劑量過(guò)大可發(fā)生循環(huán)衰竭(灰嬰綜合征)，這是由于他們的肝發(fā)育不全，排泄能力差，使氯霉素的代謝、解毒過(guò)程受限制，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。因此，早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應(yīng)避免使用。

　　「應(yīng)用注意」

　　1.開(kāi)始治療前應(yīng)檢查血象(白細(xì)胞、分類(lèi)及網(wǎng)織細(xì)胞計(jì)數(shù))，隨后每48小時(shí)再查一次，治療結(jié)束還要定期檢查血象，一旦出現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥。

　　2.氯霉素治療時(shí)，對(duì)用口服降血糖藥的糖尿病患者或服抗凝血藥者，尤其是老年人，應(yīng)分別檢測(cè)血糖及凝血酶原時(shí)間，以防藥效及毒性增強(qiáng)。

　　3.對(duì)肝腎功能不良，G-6PDH缺陷者、嬰兒、孕婦、乳婦應(yīng)慎用。

　　4.用藥時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，一般不超過(guò)二個(gè)月，能達(dá)到防止感染復(fù)發(fā)即可，避免重復(fù)療程。

　　制劑與用法

　　鹽酸四環(huán)素(tetracycline　hydrochloride)口服：0.25～0.5g/次，3～4次/日。

　　鹽酸土霉素(oxytetracycline　hydrochloride)口服一次0.5g，3～4次/日。8歲以下小兒30～40mg/kg/日，分3～4次服用。

　　多西環(huán)素(doxycycline)成人首劑0.2g，以后0.1～0.2g/次，每日1次。兒童首劑4mg/kg，以后每日2～4mg/kg，每日1次。

　　米諾環(huán)素(minocycline)首劑0.2g，以后0.1g，每12小時(shí)1次。

　　氯霉素(chloramphenicol，chloromycetin)口服1.5g/次，每日4次，氯霉素肌注、靜注或靜滴0.5或1g，每12小時(shí)1次。

　　琥珀氯霉素(chlamphenicol　sodium　succinate)注射劑：0.69(相當(dāng)氯霉素0.5g)，成人1～2g/日，分2～4次肌注或靜滴，兒童每日25～50mg/kg，分二次靜滴。

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