執(zhí)業(yè)藥師考試復(fù)習(xí)資料:膽堿酯酶復(fù)活藥

　　膽堿酯酶復(fù)活藥(cholinedterase reactivators)是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，其出現(xiàn)使有機(jī)磷酸酯類中毒的治療獲得了新的發(fā)展，它不但使單用阿托品所不能控制的嚴(yán)重中毒病倒得到解救，而且顯著地縮短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和氯磷定，二者均為肟類(oxime)化合物。

　　碘解磷定

　　碘解磷定(pyraloxime methoiodide)簡稱派姆(PAM)，為最早應(yīng)用的膽堿酯酶復(fù)活藥。水溶性較低，水溶液不穩(wěn)定，久置可釋放出碘。

　　「藥理作用」碘解磷定進(jìn)入有機(jī)磷酸酯類中毒者體內(nèi)，其帶正電荷的季銨氮即與被磷?；哪憠A酯酶的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，結(jié)合后使其肟基趨向磷?；憠A酯酶的磷原子，進(jìn)而與磷?；纬晒矁r鍵結(jié)合，生成磷酰化膽堿酯酶和碘解磷定復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解成為磷酰化碘解磷定。同時使膽堿酯酶游離出來，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性。

　　此外，碘解磷定也能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接接合，成為無毒的磷?；饨饬锥?，由尿排出，從而阻止游離的有機(jī)磷酸脂類繼續(xù)抑制膽堿酯酶。

　　「解毒療效」碘解磷定使酶復(fù)活的效果因不同有機(jī)磷酸酯類而異，例如對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效較好，對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差，而對樂果中毒則無效。因樂果中毒時所形成的磷?；憠A酯酶比較穩(wěn)定，幾乎是不可逆的，加以樂果乳劑含有苯，可能同時有苯中毒。

　　碘解磷定類恢復(fù)酶活性作用對骨骼肌最為明顯，能迅速制止肌束顫動;對植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)較差。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀(如昏迷)似也有療效。

　　由于碘解磷定不能直接對抗體內(nèi)積聚的乙酰膽堿的作用，故應(yīng)與阿托品合用，以便及時控制癥狀。動物實驗證明;單用碘解磷定僅能提高對氧磷(為內(nèi)吸磷在體內(nèi)的活性體)對小鼠致死量至2～4倍;單用阿托品時，也只提高2倍;兩者合用時可提高128倍。

　　「體內(nèi)過程」靜脈注射后在肝、腎、脾、心等器官的念量較多，肺、骨骼肌和血中次之。從臨床對中樞癥狀有效來看，似有少量進(jìn)入腦內(nèi)的可能。本藥由腎臟排泄，部分在肝代謝。靜脈注射碘解磷定后，30分鐘內(nèi)即有原形藥物由尿中排出，6小時內(nèi)約排出80%，故治療中毒時需足量和反復(fù)給藥。

　　「不良反應(yīng)」一般治療量時，毒性不大，但如靜脈注射過快和劑量超過2g時，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、眩暈，有時出現(xiàn)惡心、嘔吐和心動過速等。偶有咽痛和其它碘反應(yīng)。劑量過大，碘解磷定本身也可抑制膽堿酯酶，加重有機(jī)磷酸酯類的中毒程度。

　　氯磷定

　　氯磷定(pyraloxime methylchloride， PAM-CI)的藥理作用和用途與碘解磷定相似，但水溶性高，溶液較穩(wěn)定，可肌內(nèi)注射或靜脈給藥。特別適用于農(nóng)村基層使用和初步急救。氯磷定經(jīng)腎排泄也較快，生物t1/2約1.5小時。副作用較碘解磷定小，偶見輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。

　　由于氯磷定給藥方便，不良反應(yīng)較小，現(xiàn)已逐漸取代了碘解磷定。

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