執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：氨基糖苷類抗生素
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執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)：氨基糖苷類抗生素
氨基糖苷類抗生素(aminodycosides)是一個(gè)氨基環(huán)醇和氨基糖分子結(jié)合而成的苷，故稱為氨基糖苷類。
●來源于鏈霉菌：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大觀霉素。
●來自小單孢菌：慶大霉素、西梭米星、小諾霉素、阿司米星等。
●半合成：阿米卡星、奈替米星等。
氨基糖苷類抗生素是目前治療革蘭陰性桿菌嚴(yán)重感染的常用藥物。
鏈霉素：最早用于臨床，對(duì)分枝桿菌具有良好的抗菌活性，為治療結(jié)核病的藥物，而其他方面的應(yīng)用已被第三代頭孢菌素和氟喹喏酮類取代。
新霉素：引起嚴(yán)重的腎毒性和耳毒性，故不能注射給藥，常用局部外用，但因口服吸收很少，也可用于腸道感染。
卡那霉素：對(duì)假單胞菌感染無效，尤其多種耐藥菌株的出現(xiàn)、嚴(yán)重的毒副作用，已被新的藥物取代。
慶大霉素、妥布霉素：抗菌譜較卡那霉素廣，具有強(qiáng)大的抗菌活性，在臨床廣泛應(yīng)用。
阿米卡星：半合成的氨基糖苷類藥物，為目前臨床應(yīng)用的氨基糖苷類的新化合物。
一、氨基糖苷類抗生素的共性
【體內(nèi)過程】
吸收：
化學(xué)結(jié)構(gòu)中有多個(gè)氨基或胍基的有機(jī)堿，與酸形成鹽，易溶于水，性質(zhì)穩(wěn)定。體內(nèi)解離度大，口服難吸收，可用于胃腸道消毒。
肌肉注射吸收完全、迅速，30～90min達(dá)到峰濃度。為避免血藥濃度過高而導(dǎo)致不良反應(yīng)，一般不主張靜脈給藥。
分布：
除鏈霉素外，血漿蛋白結(jié)合率低，大多少于l0%。
高極性化合物，不易進(jìn)入細(xì)胞，主要分布于細(xì)胞外液，不易通過血腦屏障。組織與細(xì)胞內(nèi)藥物濃度低，分布容積大致與細(xì)胞外液容積相當(dāng)。
腎皮質(zhì)藥物濃度可超過血藥濃度10～50倍(消除tl/2平均可達(dá)112～693h)。腎皮質(zhì)內(nèi)藥物蓄積濃度越高，對(duì)腎毒性越大。
進(jìn)入內(nèi)耳內(nèi)外淋巴液，濃度與用藥量成正比，其tl/2較血漿tl/2長(zhǎng)5～6倍。
消除：
在體內(nèi)90%不被代謝，大部分以原形從腎排泄，尿藥濃度高，約為血漿峰濃度的25～100倍。
半衰期(1.5～5h)平均為3h，腎功能減退時(shí)，tl/2明顯延長(zhǎng)。
【抗菌作用】
抗菌譜較廣：
需氧革蘭陰性菌：有強(qiáng)大的抗菌活性，有殺菌作用。包括大腸桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸菌屬。對(duì)沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門菌屬、痢疾桿菌、嗜血桿菌也有抗菌作用。
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