執(zhí)業(yè)藥師考試藥理學輔導:膽堿酯酶復活藥介紹
膽堿酯酶復活藥(cholinedterase reactivators)是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的膽堿酯酶恢復活性的藥物,其出現使有機磷酸酯類中毒的治療獲得了新的發(fā)展,它不但使單用阿托品所不能控制的嚴重中毒病倒得到解救,而且顯著地縮短了一般中毒的病程。常用的有碘解磷定和氯磷定,二者均為肟類(oxime)化合物。
碘解磷定
碘解磷定(pyraloxime methoiodide)簡稱派姆(PAM),為最早應用的膽堿酯酶復活藥。水溶性較低,水溶液不穩(wěn)定,久置可釋放出碘。
「藥理作用」碘解磷定進入有機磷酸酯類中毒者體內,其帶正電荷的季銨氮即與被磷?;哪憠A酯酶的陰離子部位以靜電引力相結合,結合后使其肟基趨向磷酰化膽堿酯酶的磷原子,進而與磷酰基形成共價鍵結合,生成磷?;憠A酯酶和碘解磷定復合物,后者進一步裂解成為磷?;饨饬锥?。同時使膽堿酯酶游離出來,恢復其水解乙酰膽堿的活性。
此外,碘解磷定也能與體內游離的有機磷酸酯類直接接合,成為無毒的磷?;饨饬锥?,由尿排出,從而阻止游離的有機磷酸脂類繼續(xù)抑制膽堿酯酶。
「解毒療效」碘解磷定使酶復活的效果因不同有機磷酸酯類而異,例如對內吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效較好,對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差,而對樂果中毒則無效。因樂果中毒時所形成的磷?;憠A酯酶比較穩(wěn)定,幾乎是不可逆的,加以樂果乳劑含有苯,可能同時有苯中毒。
碘解磷定類恢復酶活性作用對骨骼肌最為明顯,能迅速制止肌束顫動;對植物神經系統功能的恢復較差。對中樞神經系統的中毒癥狀(如昏迷)似也有療效。
由于碘解磷定不能直接對抗體內積聚的乙酰膽堿的作用,故應與阿托品合用,以便及時控制癥狀。動物實驗證明;單用碘解磷定僅能提高對氧磷(為內吸磷在體內的活性體)對小鼠致死量至2~4倍;單用阿托品時,也只提高2倍;兩者合用時可提高128倍。
「體內過程」靜脈注射后在肝、腎、脾、心等器官的念量較多,肺、骨骼肌和血中次之。從臨床對中樞癥狀有效來看,似有少量進入腦內的可能。本藥由腎臟排泄,部分在肝代謝。靜脈注射碘解磷定后,30分鐘內即有原形藥物由尿中排出,6小時內約排出80%,故治療中毒時需足量和反復給藥。
「不良反應」一般治療量時,毒性不大,但如靜脈注射過快和劑量超過2g時,可產生輕度乏力、視力模糊、眩暈,有時出現惡心、嘔吐和心動過速等。偶有咽痛和其它碘反應。劑量過大,碘解磷定本身也可抑制膽堿酯酶,加重有機磷酸酯類的中毒程度。
氯磷定
氯磷定(pyraloxime methylchloride, PAM-CI)的藥理作用和用途與碘解磷定相似,但水溶性高,溶液較穩(wěn)定,可肌內注射或靜脈給藥。特別適用于農村基層使用和初步急救。氯磷定經腎排泄也較快,生物t1/2約1.5小時。副作用較碘解磷定小,偶見輕度頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。
由于氯磷定給藥方便,不良反應較小,現已逐漸取代了碘解磷定。
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