2017中級主管藥師《相關(guān)專業(yè)知識》第十單元考點(diǎn)(含練習(xí)題)

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　　藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論

　　第一節(jié) 概述(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2017中級主管藥師《相關(guān)專業(yè)知識》第十單元藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論考點(diǎn)輔導(dǎo))

　　分散體系(disperse system)是一種或幾種物質(zhì)高度分散在某種介質(zhì)中所形成的體系。被分散的物質(zhì)稱為分散相(disperse phase)，而連續(xù)的介質(zhì)稱為分散介質(zhì)(disperse medium)。

　　分散體系按分散相粒子的直徑大小可分為小分子真溶液(直徑<10-9m)、膠體分散體系(直徑在10-7～10-9m范圍)和粗分散體系(直徑>10-7m)。

　　粗分散體系的微粒給藥系統(tǒng)包括混懸劑、乳劑、微囊、微球等。它們的粒徑在500nm～100um范圍內(nèi)。

　　膠體分散體系的微粒給藥系統(tǒng)包括納米微乳、脂質(zhì)體、納米粒、納米囊、納米膠束等。它們的粒徑全都小于1000nm。

　　將微粒直徑在10-9～10-4m范圍的分散相統(tǒng)稱為微粒，由微粒構(gòu)成的分散體系則統(tǒng)稱為微粒分散體系。

　　微粒分散體系的特殊性能：

　　①微粒分散體系首先是多相體系，分散相與分散介質(zhì)之間存在著相界面，因而會出現(xiàn)大量的表面現(xiàn)象;

　　②隨分散相微粒直徑的減少，微粒比表面積顯著增大，使微粒具有相對較高的表面自由能，所以它是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，因此，微粒分散體系具有容易絮凝、聚結(jié)、沉降的趨勢，

　?、哿礁〉姆稚Ⅲw系(膠體分散體系)還具有明顯的布朗運(yùn)動、丁鐸爾現(xiàn)象、電泳等性質(zhì)。

　　微粒分散體系在藥劑學(xué)的重要意義：

　?、儆捎诹叫?，有助于提高藥物的溶解速度及溶解度，有利于提高難溶性藥物的生物利用度;

　?、谟欣谔岣咚幬镂⒘Ｔ诜稚⒔橘|(zhì)中的分散性與穩(wěn)定性;

　?、劬哂胁煌笮〉奈⒘７稚Ⅲw系在體內(nèi)分布上具有一定的選擇性，如一定大小的微粒給藥后容易被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬;

　?、芪⒛?、微球等微粒分散體系一般具有明顯的緩釋作用，可以延長藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間，減少劑量，降低毒副作用;

　?、葸€可以改善藥物在體內(nèi)外的穩(wěn)定性。

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　　第二節(jié) 微粒分散系的主要性質(zhì)和特點(diǎn)(熟練掌握)(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2017中級主管藥師《相關(guān)專業(yè)知識》第十單元藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論考點(diǎn)輔導(dǎo))

　　一、微粒大小與測定方法

　　微粒大小是微粒分散體系的重要參數(shù)，對其體內(nèi)外的性能有重要的影響。微粒大小完全均一的體系稱為單分散體系;微粒大小不均一的體系稱為多分散體系。絕大多數(shù)微粒分散體系為多分散體系。常用平均粒徑來描述粒子大小。

　　常用的粒徑表示方法：幾何學(xué)粒徑、比表面粒徑、有效粒徑等。

　　微粒大小的測定方法有光學(xué)顯微鏡法、電子顯微鏡法、激光散射法、庫爾特計(jì)數(shù)法、Stokes沉降法、吸附法等。

　　二、微粒大小與體內(nèi)分布

　　小于50nm的微粒能夠穿透肝臟內(nèi)皮，通過毛細(xì)血管末梢或通過淋巴傳遞進(jìn)入骨髓組織。

　　靜脈注射、腹腔注射0.1～3.0um的微粒分散體系能很快被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬，最終多數(shù)藥物微粒濃集于巨噬細(xì)胞豐富的肝臟和脾臟等部位，血液中的微粒逐漸被清除。

　　人肺毛細(xì)血管直徑為2um，大于肺毛細(xì)血管直徑的粒子被滯留下來，小于該直徑的微粒則通過肺而到達(dá)肝、脾，被巨噬細(xì)胞清除。

　　注射大于50um的微粒，可使微粒分別被截留在腸、肝、腎等相應(yīng)部位。

　　三、微粒的動力學(xué)性質(zhì)

　　布朗運(yùn)動是微粒擴(kuò)散的微觀基礎(chǔ)，而擴(kuò)散現(xiàn)象又是布朗運(yùn)動的宏觀表現(xiàn)。

　　布朗運(yùn)動使很小的微粒具有了動力學(xué)穩(wěn)定性。

　　四、微粒的光學(xué)性質(zhì)

　　如果有一束光線在暗室內(nèi)通過微粒分散體系，當(dāng)微粒大小適當(dāng)時(shí)，光的散射現(xiàn)象十分明顯，在其側(cè)面可以觀察到明顯的乳光，這就是Tyndall現(xiàn)象。丁鐸爾現(xiàn)象(Tyndall phenomenon) 是微粒散射光的宏觀表現(xiàn)。

　　同樣條件下，粗分散體系由于反射光為主，不能觀察到丁鐸爾現(xiàn)象;而低分子的真溶液則是透射光為主，同樣也觀察不到乳光?？梢?，微粒大小不同，光學(xué)性質(zhì)相差很大

　　五、微粒的電學(xué)性質(zhì)

　　(一)電泳

　　在電場的作用下微粒發(fā)生定向移動——電泳(electron phoresis).

　　微粒在電場作用下移動的速度與其粒徑大小成反比，其他條件相同時(shí)，微粒越小，移動越快。

　　(二)微粒的雙電層結(jié)構(gòu)

　　在微粒分散體系的溶液中，微粒表面的離子與靠近表面的反離子構(gòu)成了微粒的吸附層;同時(shí)由于擴(kuò)散作用，反離子在微粒周圍呈現(xiàn)距微粒表面越遠(yuǎn)則濃度越稀的梯度分布形成微粒的擴(kuò)散層，吸附層與擴(kuò)散層所帶電荷相反。微粒的吸附層與相鄰的擴(kuò)散層共同構(gòu)成微粒的雙電層結(jié)構(gòu)。

　　從吸附層表面至反離子電荷為零處的電位差叫動電位，即ζ電位。 ζ電位與微粒的物理穩(wěn)定性關(guān)系密切。

　　ζ=σε/r

　　在相同的條件下，微粒越小， ζ電位越高。

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　　第三節(jié) 微粒分散體系的物理穩(wěn)定性(掌握)(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2017中級主管藥師《相關(guān)專業(yè)知識》第十單元藥物微粒分散系的基礎(chǔ)理論考點(diǎn)輔導(dǎo))

　　微粒分散體系的物理穩(wěn)定性直接關(guān)系到微粒給藥系統(tǒng)的應(yīng)用。在宏觀上，微粒分散體系的物理穩(wěn)定性可表現(xiàn)為微粒粒徑的變化，微粒的絮凝、聚結(jié)、沉降、乳析和分層等等。

　　一、熱力學(xué)穩(wěn)定性

　　微粒分散體系是多相分散體系，存在大量界面，當(dāng)微粒變小時(shí)，其表面積A增加，表面自由能的增加△G：

　　△G=σ△A

　　當(dāng)△A ↑時(shí)→ △G↑→ 體系穩(wěn)定性 ↓ → 為了降低△G → 微粒聚結(jié)

　　σ↓→ △G↓ → 體系穩(wěn)定性↑

　　↓

　　選擇適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣?、穩(wěn)定劑、增加介質(zhì)粘度等

　　二、動力學(xué)穩(wěn)定性

　　主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：

　　1.布朗運(yùn)動 提高微粒分散體系的物理穩(wěn)定性

　　2.重力產(chǎn)生的沉降 使微粒分散體系的物理穩(wěn)定性下降

　　三、絮凝與反絮凝(要點(diǎn))

　　微粒表面的電學(xué)特性也會影響微粒分散體系的物理穩(wěn)定性。

　　擴(kuò)散雙電層的存在，使微粒表面帶有同種電荷，在一定條件下因互相排斥而穩(wěn)定。雙電層厚度越大，微粒越穩(wěn)定。

　　體系中加入一定量的某種電解質(zhì)，使微粒的物理穩(wěn)定性下降，出現(xiàn)絮凝狀態(tài)。

　　反絮凝過程可使微粒表面的ζ電位升高。

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