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T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫_(dá)2016臨床助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)筆記

更新時間:2015-10-04 07:10:01 來源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽239收藏119

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  一、 要點

  1.掌握T細(xì)胞重要的表面分子(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  2.掌握T細(xì)胞的主要亞群及其功能

  二.概念要點與提示(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  (一)T細(xì)胞表面分子及其作用

  1.TCR-CD3復(fù)合物(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  ① TCR-CD3復(fù)合物是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR特異識別是由MHC分子提呈的抗原肽,CD3是轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號。

 ?、?TCR是T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志,屬IgSF成員。根據(jù)TCR異二聚體的不同組成,可將其分為TCRαβ和TCRγδ兩種類型。

  ③ CD3由五種肽鏈組成,即γδεζ和η,均能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR的信號(胞漿區(qū)內(nèi)均有ITAM)。

  2.CD4和CD8分子(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  CD4和CD8分子屬T細(xì)胞輔助受體(co-receptor),IgSF成員。分別與MHCⅡ類和MHC-Ⅰ類分子非多態(tài)區(qū)結(jié)合,這既加強(qiáng)了 T細(xì)胞與APC或者與靶細(xì)胞的相互作用,又參與了抗原刺激TCR-CD3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外,參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化。

  3.協(xié)同(輔助)信號分子(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  ① 最重要的是CD28與B7結(jié)合后由CD28轉(zhuǎn)導(dǎo)為第二活化信號。

  ②CTLA—4(CD152)由活化的T細(xì)胞表達(dá),其結(jié)構(gòu)與CD28分子高度同源,CD28和CTLA—4的天然配體均為CD80(B7.1) 和CD86(B7.2)。CTLA—4與CD80/CD86的親和力顯著高于CD28,因其胞漿內(nèi)區(qū)有ITIM,給予已活化T細(xì)胞抑制信號。

 ?、跜D40L(CD154)屬Ⅱ型跨膜蛋白,主要表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞,其配體為CD40;功能:①作為協(xié)同信號參與對B細(xì)胞的應(yīng)答,參與TD—Ag誘發(fā)的免疫應(yīng)答;②誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞形成;③參與B細(xì)胞的陰性和陽性選擇。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

 ?、躄FA—1配體是ICAM—1、2、3,主要功能是促進(jìn)T細(xì)胞與靶細(xì)胞或其他細(xì)胞間的相互結(jié)合,從而增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)免疫效應(yīng)。

 ?、軱FA—2即CD2分子,又名綿羊紅細(xì)胞(SRBC)受體。人類95%成熟T細(xì)胞、50%~70%胸腺細(xì)胞以及部分NK細(xì)胞表面可表達(dá)CD2 分子。配體為LFA—3(CD58)、CD59和CD48。CD2分子既能介導(dǎo)T細(xì)胞旁路激活途徑,又能介導(dǎo)效應(yīng)階段激活途徑。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  2. 絲裂原受體

  絲裂原與T細(xì)胞表面相應(yīng)膜分子上特定的糖基交聯(lián)后,可直接使靜止?fàn)顟B(tài)的T 細(xì)胞活化、增殖、轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞。PHA和ConA為最常用的T細(xì)胞。

  (二)T細(xì)胞亞群

  1.特有標(biāo)志TCR,重要的表面標(biāo)志還有CD3、CD28、CD2、CD4、CD8分子。

  2.細(xì)胞亞群

  (1)CD4+T細(xì)胞亞群和CD8+亞群(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  ①CD4+T細(xì)胞 識別由13~17個氨基酸殘基組成的抗原肽,并受自身MHCⅡ類分子限制。這類細(xì)胞只表達(dá)TCRαβ,而不表達(dá)TCRδγ。

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 ?、贑D8+T細(xì)胞 識別8~10個氨基酸組成的抗原肽,并受經(jīng)典MHC遺傳性限制。

  (2)TCRαβ細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞

  TCRαβ細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞特性的比較

  特性 TCRαβ細(xì)胞 TCRγδT

  TCR 多態(tài)性顯著 較少多態(tài)性

  分布 外周血 60%~70% 5%~15%

  組織上 外周淋巴組織上 粘膜上皮

  表型 CD3+CD2+ 100% 100%

  CD4+CD8- 60%~65% <1%。

  CD4-CD8+ 30%~50% 20%~50%

  CD4+CD8- <5% >50%

  輔助細(xì)胞 Th細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  殺傷細(xì)胞 Tc細(xì)胞 Tc細(xì)胞

  (3)Th、Tc、Ts和TDTH、細(xì)胞

  ①Th細(xì)胞 根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同中,將其分為Tho、Thl和Th2三個亞型,近年來又報道了Th3亞型。

 ?、赥c細(xì)胞 根據(jù)CD+Tc細(xì)胞所分泌的細(xì)胞因子不同,分為Tcl和Tc2兩種亞型。Tcl細(xì)胞主要分泌IFN-γ;Tc2細(xì)胞則主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。

 ?、跿s細(xì)胞 具有免疫抑制功能。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

 ?、躎DTH細(xì)胞 指介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)的T細(xì)胞,主要為CD4+Thl,但CD8+T細(xì)胞也有作用。通過釋放一系列細(xì)胞因子和直接破壞靶細(xì)胞而清除抗原。

  ⑤初始T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞 記憶性T細(xì)胞表達(dá)CD45RO,而初始T細(xì)胞表達(dá)CD45RA。

 ?、轓K1.1+T細(xì)胞 廣泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴結(jié)中,在皮膚粘膜和外周血中也有少量存在。絕大多數(shù)為TCRαβ型,少數(shù)為γδ型,大多數(shù)是CD4-、CD8-T細(xì)胞,少數(shù)為CD4-T細(xì)胞。NK1.1+T細(xì)胞的TCR識別的抗原是由CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原。

  (三)T細(xì)胞功能

  T細(xì)胞在機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫誘導(dǎo)中均有重要作用。T細(xì)胞作為免疫效應(yīng)細(xì)胞主要行使TDTH細(xì)胞介導(dǎo)DTH反應(yīng)和Tc細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。T細(xì)胞又是免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞,具有輔助其他免疫細(xì)胞分化和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答(促進(jìn)和抑制)的功能。

  1. CD4+輔助性和T細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

 ?、?Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、IFN-γ,與TDTH細(xì)胞和Tc細(xì)胞的增殖、分化、成熟有關(guān),因細(xì)胞可促進(jìn)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

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  ② Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10,它與B細(xì)胞增殖、成熟和促進(jìn)抗體生成有關(guān),才可增強(qiáng)搞體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

 ?、?能夠活化Mφ、NK細(xì)胞,增強(qiáng)它們吞噬或殺傷功能。

  2. CD8+殺傷性T細(xì)胞(CTL)

  主要作用是特異性直接殺傷靶細(xì)胞,且在殺傷靶細(xì)胞的過程中自身不受損傷,可反復(fù)殺傷靶細(xì)胞。其殺傷機(jī)制為:

  (1)細(xì)胞裂解CTL通過釋放空孔素(Perforin,Pf),類似補(bǔ)體C9,在細(xì)胞膜上形成親水性小孔,靶細(xì)胞漲裂而壞死。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  (2)細(xì)胞凋亡 激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶而導(dǎo)致的生理死亡。主要依賴于兩種機(jī)制:①CTL活化后大量表達(dá)FasL,經(jīng)Fas/FasL途徑引起細(xì)胞凋亡。②CTL釋放的顆粒酶,引發(fā)caspase級聯(lián)反應(yīng),使靶細(xì)胞凋亡。

  3. Ts細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  既可表達(dá)CD4+也可表達(dá)CD8+標(biāo)志。如CD4+Th2細(xì)胞可通過釋放IL-10和TGF-Β發(fā)揮TS細(xì)胞的功能,阻遏由Thl介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答;而Thl釋放IFN-γ,可抑Tho向Th2分化而下調(diào)體液免疫。

  4. 遲發(fā)型超敏反應(yīng)T細(xì)胞

  主要為Thl,次要為CTL。前者分泌多種淋巴因子,作用于單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞,引起以單個核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng);后者直接破壞靶細(xì)胞。

  5. NK1.1+T細(xì)胞

  通過TCR識別APC或胃腸道粘膜上皮細(xì)胞表面CD1分子所提呈的抗原而被激活。活化后的功能包括:

 ?、虐咀饔茫孩偻ㄟ^分泌穿孔素使靶細(xì)胞溶解;②在胸腺可通過Fas/FasL途徑誘導(dǎo)CD4+、CD8+雙陽性胸腺細(xì)胞凋亡。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

 ?、泼庖哒{(diào)節(jié)作用:①在某些抗原刺激時,如寄生蟲感染,NK1.1+T細(xì)胞分泌大量IL-4,可誘導(dǎo)活化的Tho細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞,參與體液免疫應(yīng)答或誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生特異性IgE;②在病毒抗原作用下,可產(chǎn)生IFN-γ,與IL-12共同作用,可使Tho轉(zhuǎn)向Thl細(xì)胞,增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答。

  2. 簡答題及提示

  1.(NKR.PIC)T細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  1. NK1.1+是指表達(dá)NKR.PIC(NK1.1)的TCR—CD3的T細(xì)胞。它廣泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋巴結(jié)中,在皮膚粘膜和外周血中也有少量存在。NK1.1+T細(xì)胞絕大多數(shù)為TCRαβ型,少數(shù)為γδ型,大多數(shù)是CD4-、CD8-T細(xì)胞,少數(shù)為CD4+細(xì)胞。NK1.1+T細(xì)胞的TCR識別的抗原帥CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗菌素原。

  2. 表達(dá)TCRγδ—CD3復(fù)合物的T細(xì)胞稱為γδT細(xì)胞。該種細(xì)胞主要分布于粘膜和上皮細(xì)胞組織中,是上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞的重要組成成分。在粘膜免疫過程中可能起重要作用。

  3. 是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價健結(jié)合而形成的復(fù)合物,是T細(xì)胞識別抗原一轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR有αβγδ四種肽鏈,根據(jù)TCR異二聚體的不同組成,可將其分為TCRαβ和TCRγδG兩種類型。CD3是T細(xì)胞的重要分子,它有五種肽鏈,即γ、δ、ε、ζ和η,五種肽鏈均能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR的信號。

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  b) T細(xì)胞的亞群及分類依據(jù)(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  a) 按CD分子不同T細(xì)胞分為CD4+T和CD8+T兩大亞群;

  b) 按TCR類型不同分為TCRαβ(TCRⅡ型)和TCRγδ(TCRⅠ型)T細(xì)胞;

  c) 按功能不同分為輔助性T細(xì)胞(Th )、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL或Tc)或抑制性T細(xì)胞(T s);

  d) 按對抗原的應(yīng)答不同,分為初給T細(xì)胞、活化的T細(xì)胞和記憶T細(xì)胞。

  e) NK1.1+T細(xì)胞(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  需要指出的是,T細(xì)胞表型和功能之間雖有一定的聯(lián)系,但兩者并不完全一致,因而不能簡單地按表型來確定其功能。

  c) CTL的主要作用是特異性直接殺傷靶細(xì)胞。CTL殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制有:(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  a) 細(xì)胞裂解作用過程分三個時相:①接觸相:CTL通過TCR特異性地識別靶細(xì)胞表面的抗原肽:MHC分子復(fù)合物,其中有粘附分子LFA—1與LFA— 2(CD2)與LFA—3及Mg2+參與。②分泌相:CTL和靶細(xì)胞緊密接觸,通過顆粒胞吐釋放穿孔素可插入靶細(xì)胞膜內(nèi),類似補(bǔ)體C9在細(xì)胞膜上構(gòu)筑小孔。③裂解相:靶細(xì)胞胞膜上出現(xiàn)大量小孔,膜內(nèi)外滲透壓的明顯反差,使水分通過小孔進(jìn)入細(xì)胞漿,靶細(xì)胞漲裂而死。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  b) CTL介導(dǎo)的靶細(xì)胞凋亡主要領(lǐng)帶于兩種機(jī)制:①CTL活化后大量表達(dá)FasL(配體),F(xiàn)asL和靶細(xì)胞表面的Fas分子(受體)結(jié)合,通過Fas分子胞內(nèi)段的死亡結(jié)構(gòu)域,激活一系列caspase,,引起死亡信號的逐漸轉(zhuǎn)導(dǎo),最終激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶,使小核斷裂,并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)毀損,細(xì)胞死亡。 ②CTL顆粒胞吐釋放的顆粒酶,可借助穿孔構(gòu)筑的小孔穿越細(xì)胞膜,激活另一個caspase10,引發(fā) Caspase級聯(lián)反應(yīng),使靶細(xì)胞凋亡。(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供T淋巴細(xì)胞與特異性細(xì)胞免疫輔導(dǎo))

  c) 近來發(fā)現(xiàn)CTL殺死靶細(xì)胞的第三種物質(zhì),是顆粒中含有顆粒溶解素(granulysin),它通過穿孔素形成的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞,引起瘤細(xì)胞溶解直接殺死胞內(nèi)致病菌,達(dá)到清除胞內(nèi)病原體的目的,而不破壞宿主細(xì)胞。

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