主要組織相容性復(fù)合體_2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講

　　2015年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試順利結(jié)束，2016年臨床助理醫(yī)師考試筆試時(shí)間預(yù)計(jì)為2016年9月10日。2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試大綱暫未公布，為方便考生備考復(fù)習(xí)，環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理主要組織相容性復(fù)合體_2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講供大家參考，希望對(duì)大家備考有幫助。

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　　一、基本要求

　　掌握：MHC的概念、功能

　　熟悉：HLA的基因結(jié)構(gòu)、HLA抗原的結(jié)構(gòu)與分布特點(diǎn)及MHC限制性

　　了解：HLA與抗原肽的結(jié)合特點(diǎn)、HLA復(fù)合體遺傳特征

　　二、基本概念(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講之主要組織相容性復(fù)合體)

　　1) 主要組織相容性復(fù)合體(MHC):(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講之主要組織相容性復(fù)合體)脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、控制細(xì)胞間相互識(shí)別、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖基因群HLA抗原：即人類的主要組織相容性抗原，其分布在人體所有有核細(xì)胞表面，但因該抗原首先在白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的，并且白細(xì)胞是進(jìn)行此類抗原研究的最適宜材料來(lái)源，故稱之為人白細(xì)胞抗原(HLA)。

　　3) HLA復(fù)合體：即人類的MHC，為編碼HLA的一組緊密連鎖的基因群。

　　4) 抗原肽轉(zhuǎn)移體基因TAP(transporter of antigenic peptides)：MHC-II類基因，參與內(nèi)源性抗原的遞呈，將抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。

　　5) 巨大多功能蛋白酶體LMP(large multifunctional proteasome)or 低分子量多肽(low molecular weight polypeptide)：MHC-II類基因，參與內(nèi)源性抗原的遞呈，起降解抗原肽的作用。

　　6) MHC限制性： CTL與靶細(xì)胞間、Th與Mф間、Th與B細(xì)胞間相互作用時(shí)， TCR不僅要識(shí)別抗原決定簇，還需識(shí)別靶細(xì)胞或Mф、B細(xì)胞表面的MHC分子，這一現(xiàn)象稱為MHC限制性。

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　　三、問(wèn)題與提示

　　1、HLA復(fù)合體的基因組成即分區(qū)(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講之主要組織相容性復(fù)合體)

　　HLA復(fù)合體共有3600bp，224個(gè)基因座位中128個(gè)有功能，其特點(diǎn)包括：

　　1)免疫功能相關(guān)基因最集中、最多

　　2)基因密度最高

　　3)多態(tài)性最豐富

　　4)與疾病關(guān)聯(lián)最密切

　　2、HLA復(fù)合體分區(qū)(遺傳特點(diǎn))：

　　HLA復(fù)合體可分為三個(gè)區(qū)，分別編碼I、II、III類基因：

　　1)HLA-Ⅰ類基因區(qū): 位于HLA復(fù)合體遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，該區(qū)存在多達(dá)數(shù)十個(gè)Ⅰ類基因座位，根據(jù)編碼產(chǎn)物分布、功能及多態(tài)性不同，又可分為：

　　? 經(jīng)典HLA-Ⅰ類基因：HLA-A、HLA—B、HLA-C

　　? 非經(jīng)典HLA-Ⅰ類基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G

　　2)HLA-Ⅱ類基因區(qū)：位于HLA復(fù)合體著絲粒端

　　? 經(jīng)典的HLA-Ⅱ類基因：HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DP

　　? 抗原加工提呈相關(guān)基因：

　　*低分子量多肽基因或巨大多功能蛋白酶體基因(LMP)

　　*抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體基因或抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體基因(TAP)

　　*HLA-DM

　　*HLA-DO

　　3)HLA-Ⅲ類基因區(qū):位于HLA-Ⅰ、Ⅱ類基因之間

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　　4、HLA-Ⅰ、Ⅱ分子的分布與結(jié)構(gòu)：

　　(1)HLA分子的組織分布：

　　? HLA-Ⅰ類分子表達(dá)在絕大多數(shù)有核細(xì)胞表面，包括血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞，但神經(jīng)細(xì)胞、成熟的滋養(yǎng)層細(xì)胞不表達(dá)經(jīng)典的HLA -Ⅰ類分子。

　　? HLA-Ⅱ類分子主要表達(dá)在APC(Mф、DC、成熟B細(xì)胞等)、胸腺上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及激活的T細(xì)胞表面。

　　(2)HLA分子的結(jié)構(gòu)(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講之主要組織相容性復(fù)合體)：

　　? HLA-Ⅰ類分子的結(jié)構(gòu)：

　　HLA-Ⅰ類分子是由由α鏈和β2m組成經(jīng)非共價(jià)鍵連接成的異二聚體。分為多肽結(jié)合區(qū)、免疫球蛋白樣區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)：

　　肽結(jié)合區(qū)(a1 、a 2區(qū))：容納8-10aa組成的短肽，具有多態(tài)性，是T細(xì)胞識(shí)別部位

　　免疫球蛋白樣區(qū)(a 3)：與Tc細(xì)胞表面CD8分子結(jié)合(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講之主要組織相容性復(fù)合體)

　　b2m：增強(qiáng)I類抗原的表達(dá)和穩(wěn)定性

　　跨膜區(qū)：錨定HLA-Ⅰ類分子

　　胞內(nèi)區(qū)：參與跨膜信號(hào)的傳遞

　　? HLA-Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)：

　　HLA-Ⅱ類分子是由α鏈、β鏈以非共價(jià)鍵連接的異二聚體。分為

　　肽結(jié)合區(qū)(a1 、 b 1區(qū))：容納10-15aa組成的短肽，具有多態(tài)性

　　免疫球蛋白樣區(qū)(b2 區(qū))：與Th細(xì)胞表面CD4分子結(jié)合

　　跨膜區(qū)及胞內(nèi)區(qū)

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　　5、MHC分子的功能：

　　(1)參與抗原加工和提呈

　　外源性抗原：如胞外菌

　　內(nèi)源性抗原：如病毒包膜蛋白、腫瘤抗原

　　(2)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

　　? 抗原肽-MHC-TCR三分子復(fù)合體啟動(dòng)免疫應(yīng)答

　　? MHC是協(xié)同刺激分子

　　? MHC限制性(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講之主要組織相容性復(fù)合體)

　　CTL與靶細(xì)胞間、Th與Mф間、Th與B細(xì)胞間相互作用時(shí)， TCR不僅要識(shí)別抗原決定簇，還需識(shí)別靶細(xì)胞或Mф、B細(xì)胞表面的MHC分子，這一現(xiàn)象稱為MHC限制性。

　　? 對(duì)免疫應(yīng)答強(qiáng)弱的影響

　　(3)與T細(xì)胞分化過(guò)程

　　(4)誘導(dǎo)同種免疫應(yīng)答

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　　6、HLA復(fù)合體的遺傳特點(diǎn)：

　　1)單元型遺傳(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講之主要組織相容性復(fù)合體)

　　2)共顯性遺傳+復(fù)等位基因→高度多態(tài)性

　　3)連鎖不平衡

　　7、MHC肽結(jié)合槽的特點(diǎn)

　　MHC基因及其產(chǎn)物的極端多樣性，造成不同MHC分子結(jié)構(gòu)上的差異，這些差異主要集中于MHC分子的肽結(jié)合槽，從而決定了特定型別的MHC分子和抗原肽的結(jié)合具有一定的選擇性。

　　MHC分子高親和力與抗原肽結(jié)合成為復(fù)合物，這是保證MHC分子有效提呈抗原的重要前提。

　　MHC-I分子的肽槽由MHC-Ia鏈的 a1和 a2結(jié)構(gòu)域組成，而MHC-II分子的肽槽由MHC-IIa 鏈的 a1和MHC-IIb 鏈的 b1結(jié)構(gòu)域組成。前者的兩端處于封閉狀，而后者的兩端則較為開放。MHC-I分子只能接納9肽，而MHC-II分子則能接納較長(zhǎng)的肽段。

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　　8、MHC分子-抗原肽復(fù)合物的特征

　　1)MHC分子抗原結(jié)合凹槽與抗原肽結(jié)合的特點(diǎn) 與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上的關(guān)鍵氨基酸(錨著殘基，anchor residue)專司和MHC分子肽結(jié)合槽中的多肽結(jié)合基序相結(jié)合，二者具有一定的特異性。

　　2)MHC分子提呈抗原肽的相對(duì)選擇性(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講之主要組織相容性復(fù)合體)

　　3)MHC分子對(duì)抗原肽識(shí)別和遞呈的包容性 MHC分子對(duì)抗原肽的識(shí)別并非嚴(yán)格的專一性，而是一種MHC分子可識(shí)別并結(jié)合帶有特定共同基序的一群肽段，由此顯示二者相互作用中的包容性。

　　9、HLA的生物學(xué)功能

　　1)對(duì)蛋白質(zhì)抗原的處理與加工

　　? HLA-I類分子：內(nèi)源性抗原的遞呈分子

　　? HLA-II類分子：外源性抗原的遞呈分子

　　2)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)整理2016年臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考點(diǎn)串講之主要組織相容性復(fù)合體)

　　? 形成MHC-抗原肽-TCR復(fù)合物，啟動(dòng)免疫應(yīng)答

　　? 在TCR特異性識(shí)別APC所提呈的抗原肽過(guò)程中，必須同時(shí)識(shí)別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的MHC分子，才能產(chǎn)生T細(xì)胞激活的信號(hào)

　　? MHC限制性：免疫細(xì)胞間相互作用時(shí)，除細(xì)胞受體識(shí)別相應(yīng)抗原決定簇外，細(xì)胞間還必須識(shí)別相應(yīng)的MHC分子

　　? MHC分子是T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激分子：CD4----MHCII、

　　? CD8----MHCI

　　? 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答強(qiáng)弱

　　3)參與T細(xì)胞的分化

　　4)誘導(dǎo)同種免疫應(yīng)答

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