2011臨床助理醫(yī)師病理學(xué)備考：腫瘤化學(xué)致癌因素

　　腫瘤

　　(一)腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)

　　1. 癌基因的概念

　　2. 抑癌基因

　　3. 凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因

　　4. 端粒、端粒酶和腫瘤

　　5. 多步癌變的分子基礎(chǔ)

　　(二)常見(jiàn)化學(xué)、物理和生物性致癌因素(外因)

　　已知人類(lèi)腫瘤病因中，80%-90%與環(huán)境因素有關(guān)，外因種類(lèi)繁多，歸納重要者如下：

　　1.化學(xué)致癌因素 是癌癥的主要病因，目前已知有1 000多種物質(zhì)可以致癌，其中很多和人類(lèi)癌癥的發(fā)生有關(guān)。化學(xué)致癌物質(zhì)的作用，一般都要有一定的劑量和作用時(shí)間(反復(fù)接觸)。環(huán)境中存在的致癌物質(zhì)，大多要在體內(nèi)轉(zhuǎn)化使之活化，才能具有直接的致癌作用。

　　間接化學(xué)致癌物

　　(1)多環(huán)芳烴化含物 煤焦油中具有致癌作用的物質(zhì)是多環(huán)芳烴化合物，如3、4苯并芘和甲基膽蒽等，這些物質(zhì)小劑量即可使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生惡性腫瘤(如皮膚癌)，工廠排出的煤煙，汽車(chē)排出的廢氣，燃燒的紙煙均含有這些物質(zhì)。另外，熏制的魚(yú)、肉等食品中也含有上述物質(zhì)，胃癌的發(fā)生可能與此有關(guān)。

　　(2) 芳香胺類(lèi)與氨基偶氮染料 乙萘胺(印染廠工人的膀胱癌)、二甲基氨基偶氮苯(可引起大白鼠實(shí)驗(yàn)性肝癌)。曾用作紡織品、食品與飲料的染料

　　亞硝胺類(lèi)化合物 亞硝胺類(lèi)化合物在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，可引起肝癌、胃癌、肺癌、食管癌和鼻咽癌等。亞硝胺是由亞硝酸鹽和次級(jí)胺合成(可在胃內(nèi)進(jìn)行)，這些前體物質(zhì)廣存于肉類(lèi)、蔬菜、谷物及煙草中，特別在腌制的魚(yú)、肉和變質(zhì)的蔬菜中含量更高。

　　(3)真菌毒素 主要有黃曲霉菌產(chǎn)生的黃曲霉毒素，它存在于污染的食品中，特別是霉變的花生、玉米及谷類(lèi)含量最多。這種毒素有強(qiáng)烈的致癌作用，實(shí)驗(yàn)研究和流行病學(xué)調(diào)查均證實(shí)可誘發(fā)肝癌。白地霉菌(存在于居民食用的酸菜中)與食管癌發(fā)生有關(guān)。

　　直接化學(xué)致癌物 無(wú)需體內(nèi)代謝活化即可致癌，但致癌作用較弱且時(shí)間長(zhǎng)烷化劑與?；瘎榭拱┧幬铮绛h(huán)磷酰胺、氮芥等。但長(zhǎng)期應(yīng)用后可誘發(fā)第二種腫瘤，故應(yīng)慎用。(氯乙烯 為目前使用最廣的一種塑料聚氯乙烯，塑料工廠工人肝血管肉瘤、肺癌、白血病和腦瘤等發(fā)病率高與此有關(guān)。

　　近代發(fā)現(xiàn)一些微量元素，如鉬、硒、鎂、鉑等缺乏與腫瘤的發(fā)生有關(guān)。也發(fā)現(xiàn)食管癌高發(fā)區(qū)有益元素如Cu，Zn，Mo等減少，有害元素Pb，Sr增多。)

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