臨床助理醫(yī)師考試輔導(dǎo)：HMG-CoA還原酶抑制藥

　　臨床助理醫(yī)師考試輔導(dǎo)：HMG-CoA還原酶抑制藥

　　(1)藥理作用

　　1)調(diào)血脂作用及作用機(jī)制：在治療劑量下，對(duì)LDL-C的降低作用最強(qiáng)，TC次之，降TG作用很弱。他汀類與HMG-CoA的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，且和HMG-CoA還原酶的親和力高出HMG-CoA數(shù)千倍，對(duì)該酶產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用，使Ch合成受阻。

　　2)非調(diào)血脂作用：①改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)的反應(yīng)性。②抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)的增殖和遷移，促進(jìn)VSMCs凋亡。③減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小。④降低血漿C反應(yīng)蛋白，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過程的炎性反應(yīng)。⑤抑制單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞的黏附和分泌功能。⑥抑制血小板聚集和提高纖溶活性等。這些作用亦有助于抗動(dòng)脈粥樣硬化。

　　(2)臨床應(yīng)用：主要用于雜合子家族性和非家族性II a、II b和III型高脂血癥，也可用于2型糖尿病和腎病綜合征引起的高Ch血癥。

　　(3)不良反應(yīng)：他汀類不良反應(yīng)較少而輕，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)超大劑量引起犬的白內(nèi)障。

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