2012年臨床助理考點(diǎn)：戈謝病早期診斷

　　1.成人型（Ⅰ型）為本病最常見(jiàn)類型，也是脂質(zhì)貯積病中常見(jiàn)者。猶太人（Ashkenazi-Jewish民族）中多見(jiàn)，但各民族中均有。在美國(guó)估計(jì)每年兒童患者不到5000例。任何年齡均可起病，常以脾臟大就醫(yī)。進(jìn)展可快可慢，進(jìn)展慢者，脾臟大尤甚，有時(shí)有脾梗死或脾破裂而發(fā)生急腹癥癥狀。肝臟呈進(jìn)行性腫大，但不如脾臟腫大明顯。病程久者，皮膚及黏膜呈茶黃色，常誤診為黃疸，暴露部位如頸、手及小腿最明顯，呈棕黃色。眼球結(jié)膜上常有楔形瞼裂斑，底在角膜邊緣，尖指向內(nèi)、外眥，初呈黃白色，后變?yōu)樽攸S色。肺累及時(shí)可影響氣體交換而出現(xiàn)癥狀。晚期患者四肢可有骨痛，甚而病理性骨折，以股骨下端最常見(jiàn)，也可累及股骨頸及脊柱骨。有脾功能亢進(jìn)時(shí)可因血小板減少而有出血傾向。小兒患者身高及體重常受影響。

　　2.嬰兒型（Ⅱ型）患兒自生后即可有肝大、脾大，3～6個(gè)月時(shí)已很明顯，有吸吮、吞咽困難，生長(zhǎng)發(fā)育落后表現(xiàn)。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀突出，頸強(qiáng)直、頭后仰、肌張力增高、角弓反張、踺反射亢進(jìn)，最后變?yōu)檐洶c，無(wú)反應(yīng)。腦神經(jīng)受累時(shí)可有內(nèi)斜，面癱等癥狀。易并發(fā)感染。由于病程短暫，多于嬰兒期死亡，因此肝、脾臟腫大不如成人型明顯，無(wú)皮膚色素沉著，骨骼改變不顯著。

　　3.幼年型（Ⅲ型）常于2歲至青少年期發(fā)病，脾大常于體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)，一般呈中度腫大。病情進(jìn)展緩慢，逐漸出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如：肌陣攣性抽搐、動(dòng)作不協(xié)調(diào)、精神錯(cuò)亂，最后臥床不起。肝臟常輕微腫大，但也可進(jìn)行性腫大而出現(xiàn)肝功能嚴(yán)重?fù)p害。

　　根據(jù)肝大、脾大或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、骨髓檢查見(jiàn)有典型戈謝細(xì)胞、血清酸性磷酸酶增高可做出初步診斷。進(jìn)一步確診應(yīng)做白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞GC活性測(cè)定。值得注意的是，有時(shí)在骨髓中看到一種與戈謝細(xì)胞很相似的假戈謝細(xì)胞，它可出現(xiàn)在慢性粒細(xì)胞白血病、地中海貧血、多發(fā)性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、漿細(xì)胞樣淋巴瘤及慢性髓性白血病。它與戈謝細(xì)胞的不同點(diǎn)是胞質(zhì)中無(wú)典型的管樣結(jié)構(gòu)。鑒別診斷時(shí)可做GC酶活性測(cè)定。

　　腦電圖檢查可早發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)，在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)前即有廣泛異常波型。Ⅲ型患者在未出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀前很難與I型鑒別。通過(guò)腦電圖檢查可預(yù)言患者將來(lái)是否有可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

　　產(chǎn)前診斷：患者的母親再次妊娠時(shí)可取絨毛或羊水細(xì)胞經(jīng)酶活性測(cè)定做產(chǎn)前診斷，若患者的基因型已確定，也可做產(chǎn)前基因診斷。

　　典型的細(xì)胞可以在骨髓，脾穿刺或肝活檢的標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)。細(xì)胞培養(yǎng)無(wú)腦苷酯酶的活性則可明確診斷，戈謝病可以通過(guò)羊膜穿刺術(shù)或絨毛取樣而進(jìn)行產(chǎn)前診斷。DNA技術(shù)可以診斷特定的戈謝病等位基因，編碼葡萄糖苷酸的基因定位于人類染色體的Iq21位。