2014年臨床助理醫(yī)師藥理學考試復習講義（二十二）

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　　第二十二單元 作用于血液及造血器官的藥物

　　肝素

　　1.藥理作用

　　在體內(nèi)外均有強大的抗凝作用。靜脈注射后立即發(fā)生抗凝作用，主要是增強抗凝血酶Ⅲ對凝血因子的滅活作用。

　　2.臨床應(yīng)用

　　(1)血栓栓塞性疾病

　　防止血栓形成與擴大，如深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞、急性心肌梗死。

　　(2)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)

　　應(yīng)早期應(yīng)用，防止因纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。

　　(3)心血管手術(shù)、心導管、血液透析等抗凝。

　　香豆素類抗凝血藥物

　　1.藥理作用

　　香豆素類是維生素K拮抗劑，在肝臟抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫酮型轉(zhuǎn)化，阻止維生素K的反復利用，影響凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，妨礙這些因子的活化，從而影響凝血過程。對己形成的上述因子無抑制作用，因此，抗凝作用出現(xiàn)較慢(8～12小時)，1～3天達高峰，停藥后抗凝作用尚可維持數(shù)天。

　　2.藥物相互作用

　　(1)降低體內(nèi)維生素K含量的因素均增加本類藥物的作用，如長期使用廣譜抗生素、食物中缺乏維生素K等。

　　(2)阿司匹林等血小板抑制劑與本類藥物產(chǎn)生協(xié)同作用。

　　(3)與本類藥物競爭血漿蛋白結(jié)合的藥物均可加強其作用，如甲磺丁脲、奎尼丁、羥基保泰松等。

　　(4)肝藥酶誘導劑苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等能加速本類藥物的代謝，減弱其抗凝作用。

　　抗血小板藥――阿司匹林(2)

　　1.藥理作用及作用機制

　　不可逆性地抑制血小板中的環(huán)加氧酶，抑制花生四烯酸代謝，減少血栓素A2(TXA2)的合成，而抑制血小板功能。

　　2.臨床應(yīng)用

　　(1)對血小板功能亢進而引起的血栓栓塞性疾病有肯定的效果。

　　(2)對急性心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛患者，可降低再梗死率及病死率。

　　(3)可減少一過性腦缺血的發(fā)生率和死亡率。

　　鏈激酶的藥理作用及臨床應(yīng)用

　　1.藥理作用

　　能使無活性的纖溶酶原變?yōu)榛钚岳w溶酶，溶解纖維蛋白，溶解血栓。

　　2.臨床應(yīng)用

　　用于深靜脈血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞。但需早期用藥，對血栓形成不超過6小時者療效最佳。

　　維生素K的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

　　1.臨床應(yīng)用

　　用于維生素K缺乏引起的出血，如梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉所致出血，新生兒出血，香豆素類、水楊酸類所致出血。長期應(yīng)用廣譜抗生素時也應(yīng)適當補充維生素K。

　　2.不良反應(yīng)

　　(1)維生素K靜脈注射太快，可致潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫。

　　(2)較大劑量維生素K對新生兒、早產(chǎn)兒可致溶血和高鐵血紅蛋白血癥。

　　抗貧血藥(3)

　　1.鐵劑的臨床應(yīng)用

　　治療缺鐵性貧血，療效好?？诜?～4周后血紅蛋白明顯增加，待血紅蛋白正常后，半量應(yīng)用鐵劑2～3個月后，再停用。

　　2.葉酸類的藥理作用

　　(1)作為補充治療，用于各種原因所致的巨幼紅細胞性貧血，與維生素B12合用效果更好。對二氫葉酸還原酶抑制劑所引起的巨幼紅細胞性貧血，需用甲酚四氫葉酸鈣治療。

　　(2)大劑量葉酸可糾正因維生素B12缺乏所致的惡性貧血，但不能改善神經(jīng)癥狀。

　　3.維生素B12的藥理作用

　　(1)以甲基B12形式參與同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸的代謝過程。甲基B12的甲基來自甲基四氫葉酸，即促進四氫葉酸的循環(huán)利用，故維生素B12缺乏會引起葉酸缺乏癥狀。

　　(2)以5′-脫氧腺苷B12參與甲基丙二酚輔酶A轉(zhuǎn)變?yōu)榛Ｅ奶o酶A的過程。B12缺乏導致甲基丙二酰輔酶A聚集，脂肪酸合成異常，神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成異常，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。

　　右旋糖苷的藥理作用及臨床應(yīng)用

　　1.藥理作用

　　分子量較大(中分子量：70000;低分子量：40000;小分子量：10000)，不易滲出血管，可提高血漿滲透壓，從而擴張血容量，維持血壓。低分子和小分子右旋糖酐還能抑制血小板聚集，降低血液粘滯性，并對凝血因子Ⅱ有抑制作用，因此能防止血栓形成和改善微循環(huán)。此外尚有滲透性利尿作用。

　　2.臨床應(yīng)用

　　主要用于低血容量性休克，包括急性失血、創(chuàng)傷和燒傷性休克。低分子右旋糖酐能改善微循環(huán)，抗休克效應(yīng)更好。低、小分子右旋糖酐也用于DIC，血栓形成性疾病，如腦血栓、心肌梗死、心絞痛、視網(wǎng)膜動靜脈血栓、血管閉塞性脈管炎等。

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