2010年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課堂講義(第三講)

　　第三講 免疫球蛋白

　　抗體(antibodies, Ab)是 B 細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的，能與相應(yīng)抗 原特異性結(jié)合并發(fā)揮免疫功能的球蛋白。

　　免疫球蛋白(Immunoglobulins, Ig)是具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。一、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)

　　(一)基本結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　四鏈結(jié)構(gòu)，是構(gòu)成 Ig 分子的基本單位。

　　1. 重鏈和輕鏈(heavy chain and light chain, H 鏈和 L 鏈)

　　(1) 重鏈

　　類(lèi)：根據(jù) H 鏈恒定區(qū)氨基酸序列及抗原性不同，H 鏈可分為 γ、α、µ、δ 和 ε 五類(lèi)，相應(yīng)的 Ig 分別被命名為 IgG、IgA、IgM、IgD 和 IgE。

　　亞類(lèi)：

　　(2) 輕鏈

　　型：根據(jù) L 鏈恒定區(qū)氨基酸序列及抗原性不同可分為 κ 型和 λ 型，相應(yīng)的 Ig 分別被 命名為 κ 型和 λ 型。

　　2. 可變區(qū)和恒定區(qū)(variable region and constant region)

　　V區(qū)： VH、VL。轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　C區(qū)： CH、CL。

　　高變區(qū)(hypervariable regions，HVR)： VH和VL中各有 3 個(gè)高變區(qū)。VH和VL的 6 個(gè) 高變區(qū)共同組成Ig的抗原結(jié)合部位(antigen-binding site, ABS)。HVR是抗體和抗原決定基 互補(bǔ)結(jié)合的關(guān)鍵部位，所以又被稱(chēng)為互補(bǔ)決定區(qū)(complementarity-determining regions, CDRs)。CDRs決定抗體的特異性和親和力。

　　3. 結(jié)構(gòu)域(domains)

　　約 110 氨基酸組成，是 Ig 發(fā)揮各種功能的基本單位，又稱(chēng)為功能區(qū)。

　　4. 鉸鏈區(qū)(hinge region) 位于CH1和CH2之間，富含脯氨酸，使Ig伸曲自如，便于與抗原表位結(jié)合。

　　(二)免疫球蛋白的輔助成分

　　1. J 鏈(joining chain)

　　參與 IgA 二聚體和 IgM 五聚體的連接。

　　2. 分泌片轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　具有保護(hù)分泌型 IgA 的作用，并介導(dǎo) IgA 的轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　(三)免疫球蛋白的水解片段

　　1. 木瓜蛋白酶水解片段：兩個(gè) Fab 和一個(gè) Fc。

　　2. 胃蛋白酶水解片段：一個(gè)具有雙價(jià)抗體活性的F(ab’)2段。

　　二、免疫球蛋白的異質(zhì)性

　　(一)Ig 的類(lèi)和型

　　(二)Ig 的多樣性

　　(三)Ig 的血清型

　　1. 同種型(isotype)轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　2. 同種異型(allotype)

　　3. 獨(dú)特型(idiotype, Id)

　　三、免疫球蛋白的功能

　　(一)結(jié)合抗原與中和作用

　　(二)激活補(bǔ)體

　　(三)結(jié)合細(xì)胞

　　1. 調(diào)理作用

　　2. 抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)

　　3. 介導(dǎo) I 型超敏反應(yīng)

　　(四)穿過(guò)胎盤(pán)和粘膜

　　IgG 能通過(guò)胎盤(pán);IgA 可通過(guò)呼吸道和消化道粘膜。

　　四、五類(lèi)免疫球蛋白的特點(diǎn)和功能

　　(一)IgG轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　為體內(nèi)主要的抗感染抗體，能通過(guò)胎盤(pán)，可激活補(bǔ)體，發(fā)揮 ADCC 和調(diào)理作用。

　　(二)IgM

　　又稱(chēng)為巨球蛋白(macroglobulin)。也是體內(nèi)主要的抗感染抗體，感染早期首先出現(xiàn)的抗體是 IgM，IgM 也是 B 細(xì)胞表面抗原受體的主要成分。

　　(三)IgA

　　sIgA 可通過(guò)粘膜，在機(jī)體粘膜局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。

　　(四)IgE轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　主要參與 I 型超敏反應(yīng)及抗某些寄生蟲(chóng)感染。

　　(五)IgD

　　IgD 是 B 細(xì)胞表面抗原受體的成分，和 B 細(xì)胞的分化、成熟有關(guān)。

　　五、單克隆抗體

　　由一個(gè) B 細(xì)胞克隆產(chǎn)生的識(shí)別單一抗原表位的同源抗體，稱(chēng)為單克隆抗體(monoclonal antibodies, mAb)。mAb 一般通過(guò)雜交瘤技術(shù)制備，具有結(jié)構(gòu)高度均一、抗原結(jié)合部位和同 種型相同、純度高、特異性強(qiáng)和效價(jià)高等特點(diǎn)。

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