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2010年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課堂講義(第四講)

更新時(shí)間:2010-07-12 10:12:05 來源:|0 瀏覽0收藏0

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  第四講 補(bǔ)體系統(tǒng)

  一、概述 補(bǔ)體(complement,C):是存在于血清和組織液中一組經(jīng)激活后具有酶活性的蛋白質(zhì),

  參與抗微生物防御反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及免疫病理的損傷反應(yīng)等。

  (一)組成

  (二)命名

  二、補(bǔ)體的激活

  (一)經(jīng)典途徑轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  1. 激活物

  AgAb 免疫復(fù)合物(IC),Ab 為 IgM、IgG1、IgG2 或 IgG3。

  2. 激活順序

  (1) 識(shí)別階段

  C1q 主動(dòng)識(shí)別 AgAb 復(fù)合物中 Ab 分子的 Fc 段后,C1q 的構(gòu)象發(fā)生改變 C1r 裂解 作用于 C1s 產(chǎn)生 C1s(C1 酯酶),C1s 依次裂解 C4、C2。

  C4 C1s C4b+C4a;C2 C1s C2b+C2a

  (2) 活化階段

  2b C3b+C3a;轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  C4b+C2bC4b2b(C3 轉(zhuǎn)化酶);C3 C4b

  C4b2b+C3bC4b2b3b(C5 轉(zhuǎn)化酶)

  (二)MBL 途徑

  1. 激活物:病原體。

  2. 激活順序:當(dāng) MBL 識(shí)別和結(jié)合細(xì)菌甘露糖殘基等糖結(jié)構(gòu)后,通過構(gòu)象改變激活與之 相連的 MASP。MASP 具有類似活化的 C1s 的活性,可水解 C4 和 C2,產(chǎn)生 C4b2b,其后 反應(yīng)過程同經(jīng)典途徑。

  (三)旁路途徑

  1. 激活物:為某些細(xì)菌產(chǎn)物及凝集的 IgA 和 IgG4 等。

  2. 參與成份:C3、B 因子、D 因子。

  3. 激活順序:各種因素產(chǎn)生的 C3b 和 B 因子 C3bB,在 D 因子作用下產(chǎn)生 C3bBb

  (旁路 C3 轉(zhuǎn)化酶),P 因子可穩(wěn)定 C3bBb。C3bBb 與多份 C3b 結(jié)合形成 C3bnBb(旁路 C5

  轉(zhuǎn)化酶),后者裂解 C5,引起共同的末端效應(yīng)。 旁路途徑可以識(shí)別自己與非己,具有放大效應(yīng)。

  (四)補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  三條途徑產(chǎn)生的 C5 轉(zhuǎn)化酶,均可裂解 C5,引發(fā)共同末端效應(yīng)。

  1. MAC 的組裝

  C5b678 再與多分子 C9 結(jié)合 C5b6789n,即 MAC(攻膜復(fù)合體),導(dǎo)致細(xì)胞裂解 死亡。

  2. MAC 的效應(yīng)機(jī)制

  MAC 在細(xì)胞膜上形成通道,水、離子自由出入,細(xì)胞溶脹性死亡(裂解)。

  三、補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)

  (一)補(bǔ)體的自身調(diào)控

  (二)調(diào)節(jié)因子的作用

  1. 經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)

  2. 旁路途徑的調(diào)節(jié)

  3. MAC 形成的調(diào)節(jié)

  四、補(bǔ)體的生物學(xué)作用補(bǔ)體具有多種生物學(xué)作用,參與非特異性防御反應(yīng)和特異性免疫。

  1. 裂解細(xì)胞、細(xì)菌

  2. 補(bǔ)體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)反應(yīng)

  (1)調(diào)理作用轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  (2)引發(fā)炎癥反應(yīng)

  (3)參與特異性免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)作用

  (4)清除免疫復(fù)合物

  (5)清除凋亡細(xì)胞

  3. 補(bǔ)體其它作用

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