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2010年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課堂講義(第八講)

更新時(shí)間:2010-07-12 10:20:38 來源:|0 瀏覽0收藏0

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  一、T 淋巴細(xì)胞(T lymphocyte)

  T 細(xì)胞的主要功能是介導(dǎo)細(xì)胞免疫和免疫調(diào)節(jié)。

  1. T 細(xì)胞表面的分子及作用轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  (1)TCR-CD3 復(fù)合物

  TCR 識(shí)別 MHC-抗原肽,CD3 分子轉(zhuǎn)導(dǎo) TCR 接受的抗原刺激信號(hào)

  a. TCR 的 V 區(qū)識(shí)別 MHC-抗原肽,決定抗原特異性。

  b. CD3 分子胞內(nèi)區(qū)含有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM),轉(zhuǎn)導(dǎo) TCR 接受的抗原刺激信號(hào)。

  (2)CD4 分子和 CD8 分子

  作為 T 細(xì)胞的輔助受體(co-receptor)。

  CD4 分子與 MHCⅠ類分子結(jié)合;CD8 分子與 MHCⅡ類分子結(jié)合,促進(jìn) T 細(xì)胞活化。

  CD4 分子是 HIV 受體。

  (3)協(xié)同刺激分子

  a. CD28轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  CD28 與 APC 表面的 B7 結(jié)合,提供 T 細(xì)胞活化的第二信號(hào)。

  b. CTLA-4(CD152)

  表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞表面,與 B7 結(jié)合后,可抑制 T 細(xì)胞的活化。

  c. ICOS(inducible costimulator)

  表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞表面,配體為 B7-H2,能產(chǎn)生細(xì)胞因子,促進(jìn) T 細(xì)胞增殖。

  d. CD40L(CD154)

  表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞表面, B 細(xì)胞表面的 CD40 結(jié)合,可促進(jìn) B 細(xì)胞的活化,并誘導(dǎo) 抗體的類別轉(zhuǎn)換,記憶性 B 細(xì)胞 的分化。

  e. CD2

  f. LFA-1 和 ICAM-1

  (4)絲裂原結(jié)合分子轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  (5)其它表面分子

  2. T 細(xì)胞亞群及其功能

  (1)初始 T 細(xì)胞,效應(yīng) T 細(xì)胞和記憶性 T 細(xì)胞

  (2)αβT 細(xì)胞和 γδT 細(xì)胞

  (3)CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞

  (4)Th、CTL 和 Tr 細(xì)胞

  a. CD4+Th細(xì)胞

  分為 Th1、Th2 和 Th3,Th1 細(xì)胞主要分泌 IL-2、IFN-γ、LTα,介導(dǎo)細(xì)胞免疫;Th2

  細(xì)胞主要分泌 IL-3、4、5、6、10,介導(dǎo)體液免疫;Th3 細(xì)胞主要分泌 TGF-β,發(fā)揮免疫調(diào)

  節(jié)作用。

  b. CD4+ Tr1 細(xì)胞

  CD4+ Tr1 細(xì)胞主要分泌IL-10,亦起免疫調(diào)節(jié)作用。

  c. CD8+CTL(Tc)細(xì)胞

  CD8+CTL能特異殺傷靶細(xì)胞,機(jī)制:穿孔素介導(dǎo)靶細(xì)胞因滲透壓改變導(dǎo)致溶解性死亡, 顆粒酶和LTα則介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡;活化的CTL能表達(dá)FasL,介導(dǎo)Fas+的靶細(xì)胞凋亡。

  d. CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tr) 主要發(fā)揮免疫負(fù)調(diào)節(jié)作用,在免疫耐受中發(fā)揮重要作用。

  e. NKT 細(xì)胞見免疫細(xì)胞(一)。

  3.T 細(xì)胞的分化,成熟轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  來源于骨髓的祖 T 細(xì)胞在胸腺中分化、成熟。

  (1)雙陰性階段

  (2)雙陽(yáng)性階段

  (3)單陽(yáng)性階段

  4.T 細(xì)胞的陽(yáng)性選擇和陰性選擇

  (1)陽(yáng)性選擇(positive selection) 在胸腺皮質(zhì)中,CD4+CD8+雙陽(yáng)性T細(xì)胞,在MHCⅠ類和Ⅱ類分子介導(dǎo)下,分化為CD8+

  或CD4+T細(xì)胞。生物學(xué)意義:賦予成熟的T細(xì)胞具有MHC限制性。

  (2)陰性選擇(negative selection)

  陰性選擇實(shí)質(zhì)是清除自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞。生物學(xué)意義:賦予成熟的 T 細(xì)胞具有自身免疫耐受的特性。

  二.B 淋巴細(xì)胞(B lymphocytes)轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  B 細(xì)胞的主要功能是介導(dǎo)體液免疫;加工、提呈抗原;并具有免疫調(diào)節(jié)功能。

  1. B 細(xì)胞表面的分子及其作用

  (1)BCR-IgαIgβ 復(fù)合物

  BCR 識(shí)別抗原,Igα、Igβ 轉(zhuǎn)導(dǎo) BCR 接受的抗原刺激信號(hào)。

  (2)輔助受體

  a. CD19/CD21/CD81/CD225 b. CD72

  (3)協(xié)同刺激分子

  a. CD40

  與活化 CD40L 結(jié)合,促進(jìn) B 細(xì)胞的活化。

  b. CD27轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  與 CD70 結(jié)合,促進(jìn) B 細(xì)胞分化為漿細(xì)胞。

  c. CD70

  與 CD27 結(jié)合,誘導(dǎo) Tr 產(chǎn)生,抑制 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體。

  d. CD80 和 CD86

  提供 T 細(xì)胞活化的第二信號(hào)。

  e. 其他黏附分子

  (4)絲裂原結(jié)合分子

  (5)其它表面分子

  2. B 細(xì)胞亞群

  a. B1 細(xì)胞(CD5+)轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  B1 細(xì)胞主要介導(dǎo)對(duì)非胸腺依賴抗原的免疫應(yīng)答,具有多反應(yīng)性特點(diǎn),主要產(chǎn)生低親 和力的 IgM 類 Ab,一般不發(fā)生體細(xì)胞突變。

  b. B2 細(xì)胞(CD5-)

  B2 細(xì)胞對(duì)抗原為單特異性,介導(dǎo)對(duì)胸腺依賴抗原的免疫應(yīng)答,主要產(chǎn)生高親和力的

  IgG 類 Ab,可發(fā)生體細(xì)胞突變。

  3. B 細(xì)胞的功能

  a. 產(chǎn)生抗體,介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

  b. 提呈抗原

  c. 免疫調(diào)節(jié)

  4. B 細(xì)胞的分化、成熟

  (1)祖 B 細(xì)胞(pro-B) 表達(dá) Hµ 鏈。

  (2)大前 B 細(xì)胞(large pre-B)

  表達(dá) Hµ 鏈及替代輕鏈,表達(dá) pre-BCR。

  (3)小前 B 細(xì)胞(small pre-B) 表達(dá)成熟 L 鏈。

  (4)未成熟 B 細(xì)胞(immature B)

  未成熟 B 細(xì)胞表達(dá) BCR,為 mIgM,如受自身抗原刺激,則發(fā)生免疫耐受。

  (5)成熟 B 細(xì)胞(mature B)

  成熟 B 細(xì)胞同時(shí)表達(dá) mIgM 和 mIgD,受抗原刺激能分化為漿細(xì)胞,分泌 Ab,介導(dǎo)體 液免疫應(yīng)答。

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