2010年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課堂講義(第九講)

　　第九講 淋巴細(xì)胞抗原受體基因及多樣性的產(chǎn)生

　　淋巴細(xì)胞抗原受體基因包括 BCR 基因(Ig 基因)和 TCR 基因。BCR 和 TCR 每條肽 鏈均由可變區(qū)(V 區(qū))和恒定區(qū)(C 區(qū))基因編碼。無(wú)功能的胚系 V 區(qū)基因須經(jīng)過(guò)基因重 排才具有轉(zhuǎn)錄和表達(dá)功能。

　　一、BCR 基因及其表達(dá)

　　BCR 基因(Ig 基因)包括Η鏈基因、κ 鏈基因和 λ 鏈基因。

　　(一)胚系基因和基因重排

　　1.胚系基因：轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　在未分化 B 細(xì)胞中，BCR 基因處于胚系狀態(tài); VH 基因由 V、D、J 三種片段組成;

　　VL 基因由 V、J 兩種片段組成;胚系基因處于分隔狀態(tài)，無(wú)轉(zhuǎn)錄活性。

　　2.基因重排

　　B 細(xì)胞在分化、成熟過(guò)程中，無(wú)功能的胚系基因片段連接成一個(gè)完整的、有轉(zhuǎn)錄 活性的 Ig 功能基因。

　　3. 基因重排機(jī)制

　　胚系基因的 V、D、J 片段由重組信號(hào)序列(RSS)所分隔，基因重排時(shí)，重組酶

　　(由 RAG 編碼)能特異識(shí)別并切除 V、D、J 片段間的 RSS，將處于分隔狀態(tài)的基因 片段連接成一個(gè)完整的 Ig 功能基因。

　　(二)BCR 多樣性產(chǎn)生的機(jī)制

　　1.組合多樣性轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　(1)V、D、J 基因片段重排多樣性

　　(2)VH、VL 配對(duì)多樣性

　　2.連接多樣性

　　(1)不精確連接(核苷酸丟失)

　　(2)N-區(qū)核苷酸插入(僅發(fā)生在 H 鏈)

　　3.體細(xì)胞高頻突變多樣性

　　(三)BCR 多樣性和 CDR3

　　(四)BCR 基因的表達(dá)的一些特點(diǎn)

　　1.等位排斥

　　2.同(種)型排斥

　　3.類別轉(zhuǎn)化

　　4.膜型 Ig 和分泌型 Ig

　　二、TCR 基因及表達(dá)

　　TCR 基因包括α鏈基因、β鏈基因、γ鏈基因和δ鏈基因。

　　(一)胚系基因和基因重排

　　1.胚系基因

　　同 BCR 基因一樣，TCR 的胚系基因(片段)處于分隔狀態(tài)，不具有轉(zhuǎn)錄功能，其中 Vα基因由 V、J 片段組成，Vβ基因由 V、D、J 片段組成。

　　2.基因重排轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

　　TCR 的 Vβ基因首先重排，爾后進(jìn)行 Vα基因的重排。

　　(二)TCR 多樣性產(chǎn)生的機(jī)制

　　1.組合多樣性

　　a. V、D、J 基因片段重排多樣性

　　b. Vα、Vβ配對(duì)多樣性

　　2.連接多樣性

　　a. 不精確連接

　　b. N-區(qū)核苷酸插入(α鏈、β鏈均可發(fā)生)

　　(三)TCR 多樣性和 CDR3

　　三、淋巴細(xì)胞的克隆選擇 參見(jiàn)緒論：克隆選擇學(xué)說(shuō)

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