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2010年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課堂講義(第九講)

更新時間:2010-07-12 10:22:12 來源:|0 瀏覽0收藏0

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  第九講 淋巴細(xì)胞抗原受體基因及多樣性的產(chǎn)生

  淋巴細(xì)胞抗原受體基因包括 BCR 基因(Ig 基因)和 TCR 基因。BCR 和 TCR 每條肽 鏈均由可變區(qū)(V 區(qū))和恒定區(qū)(C 區(qū))基因編碼。無功能的胚系 V 區(qū)基因須經(jīng)過基因重 排才具有轉(zhuǎn)錄和表達(dá)功能。

  一、BCR 基因及其表達(dá)

  BCR 基因(Ig 基因)包括Η鏈基因、κ 鏈基因和 λ 鏈基因。

  (一)胚系基因和基因重排

  1.胚系基因:轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  在未分化 B 細(xì)胞中,BCR 基因處于胚系狀態(tài); VH 基因由 V、D、J 三種片段組成;

  VL 基因由 V、J 兩種片段組成;胚系基因處于分隔狀態(tài),無轉(zhuǎn)錄活性。

  2.基因重排

  B 細(xì)胞在分化、成熟過程中,無功能的胚系基因片段連接成一個完整的、有轉(zhuǎn)錄 活性的 Ig 功能基因。

  3. 基因重排機(jī)制

  胚系基因的 V、D、J 片段由重組信號序列(RSS)所分隔,基因重排時,重組酶

  (由 RAG 編碼)能特異識別并切除 V、D、J 片段間的 RSS,將處于分隔狀態(tài)的基因 片段連接成一個完整的 Ig 功能基因。

  (二)BCR 多樣性產(chǎn)生的機(jī)制

  1.組合多樣性轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  (1)V、D、J 基因片段重排多樣性

  (2)VH、VL 配對多樣性

  2.連接多樣性

  (1)不精確連接(核苷酸丟失)

  (2)N-區(qū)核苷酸插入(僅發(fā)生在 H 鏈)

  3.體細(xì)胞高頻突變多樣性

  (三)BCR 多樣性和 CDR3

  (四)BCR 基因的表達(dá)的一些特點

  1.等位排斥

  2.同(種)型排斥

  3.類別轉(zhuǎn)化

  4.膜型 Ig 和分泌型 Ig

  二、TCR 基因及表達(dá)

  TCR 基因包括α鏈基因、β鏈基因、γ鏈基因和δ鏈基因。

  (一)胚系基因和基因重排

  1.胚系基因

  同 BCR 基因一樣,TCR 的胚系基因(片段)處于分隔狀態(tài),不具有轉(zhuǎn)錄功能,其中 Vα基因由 V、J 片段組成,Vβ基因由 V、D、J 片段組成。

  2.基因重排轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  TCR 的 Vβ基因首先重排,爾后進(jìn)行 Vα基因的重排。

  (二)TCR 多樣性產(chǎn)生的機(jī)制

  1.組合多樣性

  a. V、D、J 基因片段重排多樣性

  b. Vα、Vβ配對多樣性

  2.連接多樣性

  a. 不精確連接

  b. N-區(qū)核苷酸插入(α鏈、β鏈均可發(fā)生)

  (三)TCR 多樣性和 CDR3

  三、淋巴細(xì)胞的克隆選擇 參見緒論:克隆選擇學(xué)說

更多信息訪問:臨床醫(yī)師考試頻道 臨床醫(yī)師考試論壇 臨床醫(yī)師考試博客  

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