2010年醫(yī)學免疫學課堂講義(第十五講)
第十五講 免疫耐受
免疫耐受(immunological tolerance)是機體對抗原刺激表現為“免疫不應答”的現象, 具有抗原特異性,即抗原不能激活特異性 T 或 B 細胞完成正特異性免疫應答的過程。
一、免疫耐受的形成及表現
(一) 胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受
(二) 后天接觸抗原導致的免疫耐受轉自環(huán) 球 網校edu24ol.com
1.抗原劑量
2.抗原類型
3.抗原免疫途徑
4.抗原表位特點
5.抗原變異與免疫耐受
二、免疫耐受機制
(一) 中樞耐受
T、B 細胞在胸腺和骨髓內發(fā)育過程中,自身反應性 T、B 細胞經陰性選擇遭克隆清除所致。
(二) 外周耐受轉自環(huán) 球 網校edu24ol.com
1. 克隆清除和免疫忽視: 對組織特異性自身抗原(高濃度)具有高親和力的 T 細胞克隆被清除。對組織特異自身抗原(濃度很低)的親和力低的 T 細胞克隆與相應組織并存, 不引發(fā)自身免疫病的現象,稱為免疫忽視。
2. 克隆無能及不活化:自身抗原特異性 T、B 細胞缺乏第二信號導致克隆無能狀態(tài)。
3. 免疫調節(jié)(抑制)細胞的作用:Ts細胞抑制Th和CTL功能;CD4+CD25+T細胞抑制CD4+
及CD8+T細胞免疫應答功能。
4. 細胞因子的作用
5. 信號轉導障礙:破壞免疫耐受,導致自身免疫病。
6. 免疫豁免:腦、眼前房等免疫隔離部位的抗原因雙重機制而處于免疫耐受狀態(tài)。
(1)生理屏障的阻止作用。轉自環(huán) 球 網校edu24ol.com
(2)TGF-β、IL-4、IL-10 和 FasL,抑制 Th1 類細胞功能。
三、免疫耐受與臨床醫(yī)學
(一) 建立免疫耐受
1. 自身免疫病的治療。
2. 延長移植物的存活。
3. 移植同種異型骨髓和胚胎胸腺,建立或恢復免疫耐受:用于同種異型器官移植和自身 免疫病。
4. 脫敏治療:用于 I 型超敏反應的治療。
5. 防止感染:減少自身免疫病的發(fā)生或使之緩解。
6. 誘導抗獨特型 T 細胞:用于 Th1 介導的自身免疫病。
7. 自身抗原拮抗劑:抑制免疫應答。
(二) 打破免疫耐受轉自環(huán) 球 網校edu24ol.com
1. 免疫原和免疫應答分子用于腫瘤治療。
2. 細胞因子及細胞因子抗體用于腫瘤治療。
3. 抗感染防止病原體產生抗原拮抗分子、發(fā)生突變,用于 HIV 和 HCV 的治療。
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