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2010年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課堂講義(第十五講)

更新時(shí)間:2010-07-12 10:34:31 來源:|0 瀏覽0收藏0

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  第十五講 免疫耐受

  免疫耐受(immunological tolerance)是機(jī)體對抗原刺激表現(xiàn)為“免疫不應(yīng)答”的現(xiàn)象, 具有抗原特異性,即抗原不能激活特異性 T 或 B 細(xì)胞完成正特異性免疫應(yīng)答的過程。

  一、免疫耐受的形成及表現(xiàn)

  (一) 胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受

  (二) 后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  1.抗原劑量

  2.抗原類型

  3.抗原免疫途徑

  4.抗原表位特點(diǎn)

  5.抗原變異與免疫耐受

  二、免疫耐受機(jī)制

  (一) 中樞耐受

  T、B 細(xì)胞在胸腺和骨髓內(nèi)發(fā)育過程中,自身反應(yīng)性 T、B 細(xì)胞經(jīng)陰性選擇遭克隆清除所致。

  (二) 外周耐受轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  1. 克隆清除和免疫忽視: 對組織特異性自身抗原(高濃度)具有高親和力的 T 細(xì)胞克隆被清除。對組織特異自身抗原(濃度很低)的親和力低的 T 細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織并存, 不引發(fā)自身免疫病的現(xiàn)象,稱為免疫忽視。

  2. 克隆無能及不活化:自身抗原特異性 T、B 細(xì)胞缺乏第二信號(hào)導(dǎo)致克隆無能狀態(tài)。

  3. 免疫調(diào)節(jié)(抑制)細(xì)胞的作用:Ts細(xì)胞抑制Th和CTL功能;CD4+CD25+T細(xì)胞抑制CD4+

  及CD8+T細(xì)胞免疫應(yīng)答功能。

  4. 細(xì)胞因子的作用

  5. 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙:破壞免疫耐受,導(dǎo)致自身免疫病。

  6. 免疫豁免:腦、眼前房等免疫隔離部位的抗原因雙重機(jī)制而處于免疫耐受狀態(tài)。

  (1)生理屏障的阻止作用。轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  (2)TGF-β、IL-4、IL-10 和 FasL,抑制 Th1 類細(xì)胞功能。

  三、免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)

  (一) 建立免疫耐受

  1. 自身免疫病的治療。

  2. 延長移植物的存活。

  3. 移植同種異型骨髓和胚胎胸腺,建立或恢復(fù)免疫耐受:用于同種異型器官移植和自身 免疫病。

  4. 脫敏治療:用于 I 型超敏反應(yīng)的治療。

  5. 防止感染:減少自身免疫病的發(fā)生或使之緩解。

  6. 誘導(dǎo)抗獨(dú)特型 T 細(xì)胞:用于 Th1 介導(dǎo)的自身免疫病。

  7. 自身抗原拮抗劑:抑制免疫應(yīng)答。

  (二) 打破免疫耐受轉(zhuǎn)自環(huán) 球 網(wǎng)校edu24ol.com

  1. 免疫原和免疫應(yīng)答分子用于腫瘤治療。

  2. 細(xì)胞因子及細(xì)胞因子抗體用于腫瘤治療。

  3. 抗感染防止病原體產(chǎn)生抗原拮抗分子、發(fā)生突變,用于 HIV 和 HCV 的治療。

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