2011臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試復(fù)習(xí)：逆轉(zhuǎn)錄病毒

　　逆轉(zhuǎn)錄病毒 $lesson$

　　同學(xué)們應(yīng)重點(diǎn)掌握：人類免疫缺陷病毒(1)形態(tài)、結(jié)構(gòu)、復(fù)制和變異

　　(2)傳染源和傳播途徑、感染過(guò)程和致病機(jī)制(3)微生物學(xué)檢查(4)防治原則

　　人類免疫缺陷病毒(HIV)：分為1型(HIV-1)和2型(HIV-2)。

　　1.形態(tài)、結(jié)構(gòu)、復(fù)制與變異

　　(1)形態(tài)與結(jié)構(gòu)：HIV病毒體呈球形，外層為脂蛋白包膜，其中嵌有g(shù)p120和gp41兩種病毒特異糖蛋白三聚體，構(gòu)成包膜表面72個(gè)刺突。核衣殼由p24衣殼蛋白構(gòu)成致密的圓錐狀，內(nèi)含逆轉(zhuǎn)錄酶(依賴RNA的DNA聚合酶)、蛋白酶、整合酶和RNA基因組。

　　(2)病毒復(fù)制過(guò)程： HIV感染人體后，病毒的復(fù)制周期包括病毒包膜糖蛋白刺突gp120與靶細(xì)胞的細(xì)胞膜上特異性受體CD4分子結(jié)合，病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合，病毒脫衣殼及核心穿入胞質(zhì)內(nèi)，在病毒固有的逆轉(zhuǎn)錄酶作用下，以RNA基因組為模板逆轉(zhuǎn)錄為RNA-DNA中間體，繼而RNA鏈在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)被降解，負(fù)股DNA(cDNA)鏈復(fù)制為雙鏈DNA(dsDNA)并環(huán)化，再進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與染色體整合，稱為前病毒并長(zhǎng)期存留于細(xì)胞核內(nèi)。

　　(3)病毒變異：HIV在感染機(jī)體內(nèi)具有高度變異性。其中尤以包膜蛋白基因(env基因)最易發(fā)生突變，而此種變異有利于病毒免疫逃避，不利于機(jī)體清除HIV。

　　2.傳染源和傳播途徑、感染過(guò)程和致病機(jī)制

　　(1)傳染源和傳播途徑：AIDS的傳染源是HIV無(wú)癥狀攜帶者和AIDS病患者。主要傳播方式有三種：①通過(guò)同性或異性間的性行為;②經(jīng)血傳播，輸入帶HIV的血液和血制品或移植感染HIV的供體器官，靜脈藥癮者共用污染的注射器及針頭等;③母-嬰垂直傳播。

　　(2)HIV的感染過(guò)程：HIV初次感染人體后，臨床表現(xiàn)大致分為4個(gè)期：①急性感染期，出現(xiàn)類似流感樣自限性癥狀和淋巴結(jié)腫大，血清HIV及其抗原陽(yáng)性;②無(wú)癥狀帶病毒期，可潛伏10年不發(fā)病，血清中可查出HIV ③AIDS病變期，HIV重新大量復(fù)增殖，癥狀加重 ④免疫缺陷期即AIDS終末期，免疫力極度低下，因多種機(jī)會(huì)性感染而隨即死亡。

　　(3)致病機(jī)制：HIV原發(fā)感染細(xì)胞是嗜巨噬細(xì)胞，其后主要侵染CD4+T細(xì)胞并使之溶解破壞，而引起T細(xì)胞數(shù)量進(jìn)行性減少和喪失功能，導(dǎo)致免疫嚴(yán)重缺陷和多種病原體的機(jī)會(huì)性感染。HIV感染免疫不穩(wěn)固，以細(xì)胞免疫為主。一旦被HIV感染，則是終生感染。

　　3.微生物學(xué)檢查：

　　(1)檢測(cè)血清抗-HIV：常用EIA法篩查血清抗-HIV，如兩次重復(fù)檢測(cè)均為陽(yáng)性，則需蛋白印跡試驗(yàn)(Western blot，WB)進(jìn)行確證，方可報(bào)告HIV感染。

　　(2)檢測(cè)血清HIV RNA：RNA應(yīng)用RT-PCR等方法檢測(cè)病毒核酸，是檢出早期HIV感染或無(wú)癥狀攜帶者急性發(fā)作，以及預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展和治療效果的參考指標(biāo)。

　　(3)檢測(cè)血清P24抗原：應(yīng)用EIA法檢測(cè)血清中HIV特異性衣殼蛋白P24抗原，可在抗-HIV出現(xiàn)前的窗口期檢出。

　　(4)測(cè)定外周血CD4+T細(xì)胞數(shù)量：應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定外周血中CD4+T細(xì)胞數(shù)量，用以判斷HIV復(fù)制狀態(tài)及病情。

　　4.防治原則：

　　(1)預(yù)防HIV感染的綜合措施：①加強(qiáng)對(duì)AIDS的監(jiān)測(cè)和疫情報(bào)告;②嚴(yán)格篩查血源、人工受孕的精液、供移植的器官組織等，加強(qiáng)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的消毒滅菌管理;③加強(qiáng)對(duì)預(yù)防性傳播疾病(STD)的健康教育;④預(yù)防職業(yè)暴露感染。

　　(2)抗病毒治療原則：HIV感染者應(yīng)終生用藥，使用抗病毒藥物的原則是服用2種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(如AZT和3TC)與一種蛋白酶抑制劑(如IDV)聯(lián)合用藥(俗稱雞尾酒療法)。

　　例題：AIDS的病原是：

　　A.人類嗜T細(xì)胞病毒Ⅰ型 B.人類嗜T細(xì)胞病毒Ⅱ型 C.人類白血病病毒 D.HIV病毒 E.EB病毒

　　答案：D

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