外陰橫紋肌肉瘤-兒科學(xué)指導(dǎo)

　　（一）發(fā)病原因

　　外陰橫紋肌肉瘤是一種來源于原始間充質(zhì)而顯著傾向于肌源性分化的腫瘤。

　　（二）發(fā)病機(jī)制

　　在腺泡型RMS中，存在著常見的t（2，13）（q35，q14）和t（1，13）（p36，q14）結(jié)構(gòu)性染色體畸變。這種重組在13號染色體上形成了PAX3/AX7-FKHR融合基因。PAX3-FKHR可影響細(xì)胞的生長、細(xì)胞分化和凋亡。采用反義寡核苷酸途徑下調(diào)野生型的PAX3或PAX3-FKHR均可誘導(dǎo)RMS細(xì)胞凋亡。這種凋亡途徑非p53依賴，而是通過調(diào)節(jié)抗凋亡蛋白BCL-XL的轉(zhuǎn)錄活性來實現(xiàn)的（Margue2000）。但Zhao等（2001）卻認(rèn)為RMS的發(fā)生不是PAX3-FKHR融合基因功能的獲得，而是由于FKHR分化功能的丟失所致。

　　在70%～100%的胚胎型RMS中可見到11pl5.5的等位基因丟失即雜合性缺失，通過串聯(lián)重復(fù)序列PCR分析，Barr等（1997）發(fā)現(xiàn)是由于微衛(wèi)星的不穩(wěn)定性導(dǎo)致了等位丟失。11p15.5的等位基因丟失可使該位點的印跡基因擾亂，這些印跡基因是指源自雙親的兩個等位基因中一方不表達(dá)或者很少表達(dá)的基因。當(dāng)處于印跡狀態(tài)的基因重新表達(dá)而呈雙等位基因表達(dá)時稱為印跡缺失。目前研究較多的是H19（一種非可讀框架RNA）和IGF2（Ⅱ型胰島素樣生長因子）這一對反向印跡基因。Barr（1997）等認(rèn)為胚胎型RMS的發(fā)生是由于11p15.5上一個公認(rèn)的母系表達(dá)的腫瘤抑制基因如H19的功能丟失，而父系表達(dá)的生長促進(jìn)基因如IGF2的表達(dá)增加所致。在體內(nèi)，IGF2和PAX3-FKHR互相抑制彼此的肌源性分化而導(dǎo)致未分化。未分化的肌母細(xì)胞具有了IGF2所賦予的遷徙能力，這種作用同時被PAX3-FKHR所增強，通過尚不知道的分子事件導(dǎo)致腺泡型RMS的發(fā)生。胚胎型RMS亦可在IGF2和PAX3-FKHR過度表達(dá)的情況下進(jìn)一步發(fā)展為腺泡型RMS.