全科主治醫(yī)師備考資料：帕金森

一、表現(xiàn)

震顫往往是發(fā)病最早期的表現(xiàn)，通常從某一側(cè)上肢遠端開始，以拇指、食指及中指為主，表現(xiàn)為手指象在搓丸子或數(shù)鈔票一樣的運動。然后逐漸擴展到同側(cè)下肢和對側(cè)肢體，晚期可波及下頜、唇、舌和頭部。在發(fā)病早期，患者并不太在意震顫，往往是手指或肢體處于某一特殊體位的時候出現(xiàn)，當(dāng)變換一下姿勢時消失。以后發(fā)展為僅于肢體靜止時出現(xiàn)，例如在看電視時或者和別人談話時，肢體突然出現(xiàn)不自主的顫抖，變換位置或運動時顫抖減輕或停止，所以稱為靜止性震顫，這是帕金森病震顫的最主要的特征。 震顫在病人情緒激動或精神緊張時加劇，睡眠中可完全消失。震顫的另一個特點是其節(jié)律性，震動的頻率是每秒鐘 4-7 次。這個特征也可以幫助我們區(qū)別其它的疾病，如因舞蹈病、小腦疾患、還有甲狀腺機能亢進等引起的疾病。

二、發(fā)病機制

1、年齡老化

PD的發(fā)病率和患病率均隨年齡的增高而增加。PD多在60歲以上發(fā)病，這提示衰老與發(fā)病有關(guān)。資料表明隨年齡增長，正常成年人腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元會漸進性減少。但65歲以上老年人中PD的患病率并不高，因此，年齡老化只是PD發(fā)病的危險因素之一。

2、遺傳因素

遺傳因素在PD發(fā)病機制中的作用越來越受到學(xué)者們的重視。自90年代后期第一個帕金森病致病基因α-突觸核蛋白(α-synuclein，PARK1)的發(fā)現(xiàn)以來，目前至少有6個致病基因與家族性帕金森病相關(guān)。但帕金森病中僅5～10%有家族史，大部分還是散發(fā)病例。遺傳因素也只是PD發(fā)病的因素之一。

3、環(huán)境因素

20世紀(jì)80年代美國學(xué)者Langston等發(fā)現(xiàn)一些吸毒者會快速出現(xiàn)典型的帕金森病樣癥狀，且對左旋多巴制劑有效。研究發(fā)現(xiàn)，吸毒者吸食的合成海洛因中含有一種1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氫吡啶(MPTP)的嗜神經(jīng)毒性物質(zhì)。該物質(zhì)在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為高毒性的1-甲基-4苯基-吡啶離子MPP+，并選擇性的進入黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元內(nèi)，抑制線粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性，促發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡。由此學(xué)者們提出，線粒體功能障礙可能是PD的致病因素之一。在后續(xù)的研究中人們也證實了原發(fā)性PD患者線粒體呼吸鏈復(fù)合物I活性在黑質(zhì)內(nèi)有選擇性的下降。一些除草劑、殺蟲劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)與MPTP相似。隨著MPTP的發(fā)現(xiàn)，人們意識到環(huán)境中一些類似MPTP的化學(xué)物質(zhì)有可能是PD的致病因素之一。但是在眾多暴露于MPTP的吸毒者中僅少數(shù)發(fā)病，提示PD可能是多種因素共同作用下的結(jié)果。

4、其他

除了年齡老化、遺傳因素外，腦外傷、吸煙、飲咖啡等因素也可能增加或降低罹患PD的危險性。吸煙與PD的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，這在多項研究中均得到了一致的結(jié)論?？Х纫蛞簿哂蓄愃频谋Ｗo作用。嚴(yán)重的腦外傷則可能增加患PD的風(fēng)險。

總之，帕金森病可能是多個基因和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。

三、輔助檢查

1.血清腎素活力降低、酪氨酸含量減少;黑質(zhì)和紋狀體內(nèi)NE、5-HT含量減少，谷氨酸脫羧酶(GAD)活性較對照組降低50%.

2.CSF中GABA下降，CSF中DA和5-HT的代謝產(chǎn)物HVA含量明顯減少。

3.生化檢測 放免法檢測CSF生長抑素含量降低。尿中DA及其代謝產(chǎn)物3-甲氧酪胺、5-HT和腎上腺素、NE也減少。

4.CT、MRI影像表現(xiàn) 由于帕金森病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退性變疾病，病理變化主要在黑質(zhì)、紋狀體、蒼白球、尾狀核以及大腦皮質(zhì)等處，所以，CT影像表現(xiàn)，除具有普遍性腦萎縮外，有時可見基底節(jié)鈣化。MRI除能顯示腦室擴大等腦萎縮表現(xiàn)外，T2加權(quán)像在基底節(jié)區(qū)和腦白質(zhì)內(nèi)常有多發(fā)高信號斑點存在。

5.SPECT影像表現(xiàn)

四、治療

治療帕金森病肌肉僵直引起的疼痛，補充左旋多巴有很好的療效，多數(shù)病人在藥物起效時隨著肌肉僵直的緩解而緩解。但在用藥的后期，少數(shù)患者在左旋多巴起效的高峰期反而會出現(xiàn)下肢，尤其是足趾的痙攣性疼痛。出現(xiàn)這種情況往往比較難處理，因為這顯然是左旋多巴的副作用，減少劑量往往可以減輕痛性痙攣的癥狀，但同時又使帕金森病的癥狀不能很好緩解。遇到這種情況，醫(yī)生往往是采用減少每次左旋多巴的用量，但增加給藥的次數(shù)，或者增加多巴胺受體激動劑的藥量。如果不能奏效，可以嘗試局部注射肉毒素方法，可以起到緩解的作用。

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