2014年臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)考試復(fù)習(xí)講義（十）

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　　第十單元 抗癲癇藥和抗驚厥藥

　　苯妥英鈉的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用

　　1.作用機(jī)制

　　苯妥英鈉治療濃度時(shí)對神經(jīng)元和心肌細(xì)胞膜具有穩(wěn)定作用，此作用與藥物阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流有關(guān)。對高頻異常放電的神經(jīng)元的Na+通道阻滯作用更為明顯影響。而對正常的低頻放電的神經(jīng)元Na+通道無明顯影響。此外，本品還可抑制神經(jīng)元的快滅活型(T型)Ca2+通道，抑制Ca2+內(nèi)流。較大濃度時(shí)，該藥物尚能抑制K+外流，延長心臟動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。高濃度藥物能抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，從而間接增強(qiáng) GABA作用。

　　2.臨床應(yīng)用

　　(1)抗癲癇

　　為治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作首選藥，對小發(fā)作無效。

　　(2)治療中樞疼痛綜合征

　　中樞疼痛綜合征包括三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛等，本品可使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。

　　(3)抗心律失常

　　卡馬西平的藥理作用及臨床應(yīng)用

　　卡馬西平(酰胺咪嗪)作用機(jī)制與苯妥英鈉相似。治療濃度時(shí)可阻滯Na+通道，抑制癲癇灶神經(jīng)元放電。

　　本品可作為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，對復(fù)雜部分發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)也有良好療效。對癲癇并發(fā)的精神癥狀及鋰鹽無效的躁狂癥也有一定療效。對三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。

　　苯巴比妥和撲米酮的臨床應(yīng)用

　　苯巴比妥對除失神小發(fā)作以外的各型癲癇及癲癇持續(xù)狀態(tài)都有效。但一般不作為首選藥。撲米酮對部分性發(fā)作和大發(fā)作的療效優(yōu)于苯巴比妥。

　　乙琥胺的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

　　乙琥胺為治療小發(fā)作常用藥物，對其他癲癇無效。

　　常見副作用有嗜睡、眩暈、呃逆;食欲不振和惡心、嘔吐等。偶見嗜酸粒細(xì)胞增多癥和粒細(xì)胞缺乏癥。嚴(yán)重者可引起再生障礙性貧血。

　　丙戊酸鈉的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

　　對各型的癲癇都有一定療效。其中對失神小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺，但因丙戊酸鈉有肝毒性，臨床仍愿選用乙琥胺。對全身性肌強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作有效，但不及苯妥英鈉和卡馬西平。對非典型小發(fā)作的療效不及氯硝西泮。對復(fù)雜部分性發(fā)作的療效近似于卡馬西平。對其他藥物未能控制的頑固性減癰有時(shí)可能奏效。丙戊酸鈉的不良反應(yīng)較輕。偶見有肝損害，表現(xiàn)為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高，少數(shù)可引起肝炎，其中個(gè)別可因肝功能衰竭而死亡。尤其對2歲以下兒童，多藥合用時(shí)特別容易發(fā)生致死性肝損害;10歲以上兒童耐受性較好。此外，對胎兒有致畸胎作用，常見脊椎裂。

　　硫酸鎂的藥理作用及臨床應(yīng)用

　　硫酸鎂可特異性與Ca2+競爭受點(diǎn)，具有措抗Ca2+作用，抑制神經(jīng)傳遞及引起骨骼肌松弛。本品亦可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識(shí)消失，對各種原因引起的驚厥(尤其是子癇)具有較好的抗驚厥作用。過量易致呼吸抑制，血壓驟降，甚至死亡。中毒時(shí)緩慢靜脈注射氯化鈣可迅速消除Mg2+的作用。硫酸鎂口服難以吸收，僅有致瀉作用。

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