2014年臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)考試復(fù)習(xí)講義（十一）

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　　第十一單元 抗帕金森藥

　　左旋多巴

　　1.體內(nèi)過(guò)程

　　左旋多巴口服后可由小腸吸收，血藥濃度達(dá)峰值時(shí)間為0.5～2小時(shí)，血漿t1/2為1～3小時(shí)。口服吸收經(jīng)門靜脈入肝臟后，即有大部分藥物被脫羧，轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?還有一部分在腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺。外周多巴胺不易進(jìn)入腦內(nèi)，因而進(jìn)入中樞的左旋多巴尚不足用量的1%。而外周形成的大量多巴胺是造成左旋多巴不良反應(yīng)的原因。進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴，在中樞多巴脫羧酶作用下，可轉(zhuǎn)化為多巴胺。

　　2.藥理作用及臨床應(yīng)用

　　(1)抗帕金森病

　　左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)后轉(zhuǎn)化為多巴胺，可補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺含量不足，發(fā)揮抗帕金森病作用。經(jīng)本品治療后，約75%的患者可獲較好療效。其作用特點(diǎn)為：

　?、賹?duì)輕癥及年輕患者療效較好，而重癥及年老患者療效較差。

　?、趯?duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效較好，而對(duì)肌肉震顫療效較差。

　?、圩饔幂^慢，用藥2～3周出現(xiàn)療效，1～6月才獲最大療效。

　?、茏饔幂^持久。

　　⑤對(duì)其他原因引起的帕金森綜合征也有效，但對(duì)吩噻嗪類等抗精神病藥所引起者則無(wú)效。

　　(2)治療肝昏迷

　　左旋多巴能在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素，使正常神經(jīng)活動(dòng)得以恢復(fù)，患者可從昏迷狀態(tài)下蘇醒。僅作短時(shí)治療。

　　卡比多巴的藥理作用及臨床應(yīng)用

　　卡比多巴為α-甲基多巴肼的左旋體，具有較強(qiáng)的抑制L-芳香氨基酸脫羧酶的活性。本品不易進(jìn)入腦內(nèi)，故與左旋多巴合用時(shí)，僅能抑制外周多巴脫羧酶，可減少左旋多巴外周脫羧為多巴胺，使進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴濃度明顯升高，同時(shí)也使其不良反應(yīng)明顯減少。本品單獨(dú)應(yīng)用時(shí)并無(wú)治療意義。常將卡比多巴與左旋多巴按1：10劑量合用，可使左旋多巴的有效劑量減少75%。

　　苯海索的藥理作用及臨床應(yīng)用

　　苯海索又稱安坦，可阻斷中樞膽堿受體，減少紋狀體中乙酰膽堿的作用。其外周抗膽堿作用為阿托品的1/10～1/2?？拐痤澂熜л^好，但改善僵直及動(dòng)作遲緩較差，對(duì)某些繼發(fā)性癥狀如過(guò)度流涎有改善作用。

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