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2014年臨床助理醫(yī)師藥理學(xué)考試復(fù)習(xí)講義(十三)

更新時間:2014-05-20 15:16:32 來源:|0 瀏覽0收藏0

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  第十三單元 鎮(zhèn)痛藥

  嗎啡的藥理作用

  嗎啡主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)及平滑肌。

  1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

  (1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜

  嗎啡具有強大鎮(zhèn)痛作用,能在不影響意識和感覺的情況下明顯消除痛覺反應(yīng),此與麻醉藥有本質(zhì)區(qū)別。此外,嗎啡還有明顯鎮(zhèn)靜作用,能消除由疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼和不安等情緒反應(yīng),明顯提高機體對疼痛的耐受能力。但也可隨之出現(xiàn)精神上的欣快感。

  (2)抑制呼吸

  治療量的嗎啡即可抑制呼吸,表現(xiàn)為呼吸頻率減慢,潮氣量降低;隨劑量增大,其呼吸抑制作用亦增強。嗎啡急性中毒時,呼吸可明顯受抑,頻率可減少至3~4次/分。嗎啡亦可降低呼吸中樞對血液中CO2的敏感性。此外,對橋腦內(nèi)的呼吸調(diào)整中樞也有抑制作用。

  (3)鎮(zhèn)咳

  抑制咳嗽中樞。

  (4)其他

  具縮瞳作用,中毒時出現(xiàn)針尖樣瞳孔。還可引起惡心、嘔吐。

  2.消化道

  興奮胃腸平滑肌,使其張力升高,蠕動受抑制,胃排空延緩,使食糜推進減慢,水分吸收增加。嗎啡也可使回盲瓣及肛門括約肌張力升高,腸內(nèi)容通過受阻。尚可抑制消化液分泌,影響消化功能。此外,由于嗎啡對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制,可使患者的便意消失。上述結(jié)果導(dǎo)致便秘產(chǎn)生。治療量的嗎啡還可興奮膽道奧狄括約肌,使其痙攣而使膽內(nèi)壓升高,甚至導(dǎo)致膽絞痛。

  3.心血管系統(tǒng)

  擴張阻力血管及容量血管,可引起體位性低血壓。此作用可能為藥物導(dǎo)致中樞交感張力降低所致,也可能與藥物促進組胺釋放有關(guān)。此外,本品由于抑制呼吸,使體內(nèi)CO2蓄積,引起腦血管擴張而顱內(nèi)壓升高。

  4.其他

  使膀胱括約肌張力升高,導(dǎo)致尿潞留。

  嗎啡的臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

  1.臨床應(yīng)用

  (1)鎮(zhèn)痛

  對各種原因引起疼痛均有效,由于易成癮,故除癌癥劇痛可長期應(yīng)用外,一般僅短期使用,治療其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛如嚴重?zé)齻?、?chuàng)傷等。對心肌梗死劇痛,如果血壓正常,亦可使用本品;此時由于嗎啡的擴血管、鎮(zhèn)痛及中樞抑制作用均對疾病的治療有利。

  (2)心源性哮喘

  該哮喘與支氣管哮喘不同,為左心衰竭突發(fā)的急性肺水腫所致的呼吸困難。此時靜注嗎啡,可使患者血管擴張,心臟負荷減輕;同時可消除患者焦慮、恐俱情緒,此外,亦可降低呼吸中樞對CO2的敏感性,緩解患者的急促、淺表的呼吸。但禁用于休克、昏迷及嚴重肺功能不全患者。

  (3)止瀉

  可用于非細菌性急、慢性腹瀉,有細菌感染者,應(yīng)合用抗菌藥物。

  2.不良反應(yīng)

  (1)治療量時引起惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、直立性低血壓、膽絞痛、呼吸抑制和嗜睡等。

  (2)連續(xù)應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性及成癮,停藥后出現(xiàn)戒斷癥狀,表現(xiàn)為興奮、失眠,流淚、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、虛脫、意識喪失等,故應(yīng)嚴格控制嗎啡使用。與嗎啡成癮及戒斷癥狀有關(guān)的中樞部位為藍斑核,該核由去甲腎上腺素能神經(jīng)元組成,并具有豐富的阿片受體。目前認為,戒斷癥狀的出現(xiàn)與藍斑核放電有關(guān),嗎啡或腦啡肽均可抑制藍斑核放電。動物實驗證明,嗎啡耐受或成癮后,藍斑核放電也出現(xiàn)耐受,一旦停用嗎啡,則放電加速,出現(xiàn)戒斷癥狀,提示此癥狀出現(xiàn)與去甲腎上腺素能神經(jīng)元活動增強有關(guān)。

  (3)急性中毒

  過量可致急性中毒,主要表現(xiàn)昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔極度縮小。

  嗎啡能通過胎盤或乳汁抑制胎兒或新生兒呼吸,也能對抗縮宮素對子宮的興奮作用而延長產(chǎn)程,故禁用于分娩止痛及哺乳婦女止痛。支氣管哮喘、肺心病患者,顱腦外傷及肝功能嚴重減退者亦禁用

  哌替啶(4)

  1.藥理作用

  (1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)

  哌替啶作用方式與嗎啡相似,鎮(zhèn)痛作用弱于嗎啡,維持時間也較短。它也有一定的鎮(zhèn)靜作用及抑制呼吸作用,對延腦催吐化學(xué)感受區(qū)有興奮作用。

  (2)平滑肌

  能提高胃腸道平滑肌及括約肌張力,但較嗎啡為弱,且作用時間較短,故不引起便秘,也無止瀉作用。對膽道括約肌也有興奮作用,使膽內(nèi)壓增高,但作用弱于嗎啡。

  (3)心血管系統(tǒng)

  治療量亦可引起體位性低血壓,也可擴張腦血管而使顱內(nèi)壓升高。

  2.臨床應(yīng)用

  (1)各種劇痛:可替代嗎啡用于各種劇痛及癌癥疼痛;亦可用于分娩止痛,但臨產(chǎn)前2~4小時內(nèi)不宜用,以防抑制新生兒呼吸;治療膽絞痛時,需合用阿托品。

  (2)心源性哮喘。

  (3)麻醉前給藥及人工冬眠。

  3.不良反應(yīng)

  治療量也可引起與嗎啡相似的反應(yīng)如眩暈、出汗、口干、惡心、嘔吐、心悸及體位性低血壓。長期應(yīng)用亦可成癮,大劑量抑制呼吸。

 

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