2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第四節(jié)

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　　第四節(jié)　氨基糖苷類抗菌藥物

　　鏈霉素(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第四節(jié)氨基糖苷類抗菌藥物)、慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星。

　　一、藥理作用與臨床評價

　　(―)作用特點(diǎn)——抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。

　　(1)起始階段，與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合，抑制始動復(fù)合物形成;

　　(2)肽鏈延伸階段，可使mRNA上的密碼被錯譯，導(dǎo)致合成異常的或無功能的蛋白質(zhì);

　　(3)在終止階段，可阻礙已合成的肽鏈釋放，還可阻止70S核糖體解離。

　　1.對繁殖期和靜止期的細(xì)菌均有殺菌作用——

　　【對比】青霉素類、頭孢類只針對繁殖期;

　　2.對G+球菌和G-桿菌均有明顯的抗生素后效應(yīng)(PAE) ——對比——青霉素類沒有。

　　對銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等常見G-桿菌的PAE較長。

　　3.抗菌譜廣，除鏈霉素外對葡萄球菌屬、需氧G-桿菌均有良好抗菌作用，多數(shù)對銅綠假單胞菌亦具抗菌活性;對G-球菌、G+菌作用較差，但對金黃色葡萄球菌有較好抗菌作用。厭氧菌無效。鏈霉素、阿米卡星——結(jié)核等分枝桿菌。

　　4.在堿性環(huán)境中抗菌作用增強(qiáng)。胃腸道吸收差，用于治療全身性感染時必須注射給藥。

　　(二)典型不良反應(yīng)

　　1.耳毒性——包括前庭和耳蝸神經(jīng)功能障礙。前庭損害表現(xiàn)為眩暈、嘔吐、眼球震顫和平衡障礙;耳蝸功能受損可引起耳鳴、聽力減退甚至耳聾。

　　2.腎毒性——損害近曲小管上皮細(xì)胞，引起腎小管腫脹，甚至壞死，出現(xiàn)蛋白尿、管型尿或紅細(xì)胞尿，嚴(yán)重者可出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、腎功能不全等。

　　3.神經(jīng)肌肉阻滯——造成心肌抑制、血壓下降、肢體癱瘓，甚至呼吸肌麻痹而窒息死亡。

　　4.過敏反應(yīng)——皮疹、發(fā)熱、嗜酸性粒細(xì)胞增多，甚至嚴(yán)重過敏性休克，尤其是鏈霉素。

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　　【口訣】耳毒腎毒肌肉毒，過敏僅次青霉素。

　　(三)禁忌證(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第四節(jié)氨基糖苷類抗菌藥物)

　　1.對氨基糖苷類藥過敏，或有嚴(yán)重毒性反應(yīng)者。

　　2.奈替米星、妥布霉素、大觀霉素等禁用于妊娠期婦女和新生兒。

　　(四)藥物相互作用

　　1.與β-內(nèi)酰胺類混合時可致相互滅活，故聯(lián)合用藥時應(yīng)在不同部位給藥，不能混入同一容器內(nèi)。

　　2.本類藥之間聯(lián)合應(yīng)用時，可增加毒性反應(yīng)。

　　3.與卷曲霉素、順鉑、依他尼酸、呋塞米或萬古霉素聯(lián)合應(yīng)用，可能增加耳毒性與腎毒性。

　　二、用藥監(jiān)護(hù)

　　(一)用藥前須知

　　(1)重癥肌無力或帕金森病患者應(yīng)盡量避免使用。

　　(2)兒科慎用。

　　(二)根據(jù)PK/PD參數(shù)制定合理給藥方案

　　(1)濃度依賴型。

　　(2)具有抗生素后效應(yīng)。

　　(3)具有首劑現(xiàn)象——細(xì)菌與藥物首次接觸時，能迅速被藥物殺死，當(dāng)細(xì)菌再次或多次接觸同一種藥物時，抗菌效果明顯下降。

　　給藥方法——靜脈滴注20～30min最為常用。每日一次。

　　(三)用藥過程監(jiān)護(hù)

　　1.監(jiān)測尿常規(guī)、腎功能、聽力。

　　2.老年患者腎功能有生理性減退，即使腎功能測定值在正常范圍內(nèi)，仍應(yīng)采用較小治療量。

　　三、主要藥品

　　鏈霉素

　　(1)結(jié)核病——初治病例，與其他藥物聯(lián)合。

　　(2)單用——土拉菌病(補(bǔ)充——也叫兔熱病，由扁虱或蒼蠅傳播的嚙齒動物的急性傳染病);與其他藥聯(lián)用——鼠疫、鼠咬熱、布魯菌病、腹股溝肉芽腫?！究谠E：鏈結(jié)鼠和兔】

　　(3)草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內(nèi)膜炎——與青霉素或氨芐西林聯(lián)合。

　　慶大霉素——G-桿菌感染。

　　【注意事項】

　　1.不宜用于皮下注射。

　　2.不得靜脈推注——有抑制呼吸作用。

　　阿米卡星

　　【適應(yīng)證】

　　(1)銅綠假單胞菌等G-桿菌;葡萄球菌屬所致嚴(yán)重感染。

　　(2)對卡那霉素、慶大霉素或妥布霉素耐藥菌株所致的嚴(yán)重感染。

　　依替米星

　　大觀霉素——“淋必治”

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　　【適應(yīng)證】

　　用于淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宮頸陰道炎和直腸感染，以及對青霉素、四環(huán)素等耐藥菌株引起的感染(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試《藥學(xué)專業(yè)知識二》系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十章第四節(jié)氨基糖苷類抗菌藥物)。

　　兒童淋病患者對青霉素類或頭孢菌素類過敏者可應(yīng)用。

　　【注意事項】

　　(1)不得靜脈給藥。應(yīng)在臀部肌肉外上方做深部肌內(nèi)注射，一次注射量不超過2g(5ml)。

　　(2)本品稀釋劑中含苯甲醇，可能引起新生兒致命性喘息綜合征，故新生兒禁用。

　　(3)嚴(yán)重過敏反應(yīng)——腎上腺素、糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥，保持氣道通暢，吸氧。

　　(4)多數(shù)淋病患者同時合并沙眼衣原體感染，因此應(yīng)用本品治療后應(yīng)繼以7日療程的四環(huán)素或多西環(huán)素或紅霉素治療。

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