2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識二系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十三章第六節(jié)
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第六節(jié) 靶向抗腫瘤藥
第一亞類 酪氨酸激酶抑制劑
一、藥理作用與臨床評價(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識二系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十三章第六節(jié)靶向抗腫瘤藥)
(一)作用特點
酪氨酸激酶在細胞生長、增殖、分化中具有重要作用。酪氨酸激酶抑制劑——吉非替尼、厄洛替尼——阻斷酪氨酸激酶的活性,抑制細胞增殖。
適應(yīng)證:非小細胞肺癌。
(二)典型不良反應(yīng)——最常見:皮膚毒性、腹瀉。
二、用藥監(jiān)護
(1)皮膚毒性:皮疹、皮膚干燥和指甲異常。
避免日曬,涂抹潤膚露和含糖皮質(zhì)激素軟膏或口服氯苯那敏、阿司咪唑和氯雷他定。
(2)腹瀉:中、重度——口服洛哌丁胺。
(3)間質(zhì)性肺炎——罕見但可致命。
(4)無癥狀的肝臟轉(zhuǎn)氨酶AST及ALT升高。
第二亞類 單克隆抗體抗腫瘤藥(單抗藥)
―、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
最突出的優(yōu)點——選擇性“殺滅”:
只對癌細胞起作用而對正常體細胞幾乎沒有傷害,大幅降低毒副作用。
1.曲妥珠單抗、利妥昔單抗、西妥昔單抗
——機制:在癌細胞膜外與生長因子競爭結(jié)合受體,阻斷信號傳遞過程——阻止癌細胞生長擴散。
A.曲妥珠單抗——HER-2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
B.利妥昔單抗——濾泡性中央型淋巴瘤(CD20)。
C.西妥昔單抗——與伊立替康(拓撲異構(gòu)酶I抑制劑)聯(lián)用治療表達表皮生長因子受體(EGFR)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。
2.貝伐單抗
機制特殊:作用于血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),阻止內(nèi)皮細胞增殖和新血管生成
——“餓死癌細胞”。
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(二)典型不良反應(yīng)
1.過敏樣反應(yīng),或其他超敏反應(yīng)。
2.淋巴瘤患者——嚴重的細胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征。
3.西妥昔單抗——皮膚反應(yīng)(80%以上),其中約15%癥狀嚴重。
二、用藥監(jiān)護(環(huán)球網(wǎng)校分享2016年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識二系統(tǒng)復(fù)習(xí)第十三章第六節(jié)靶向抗腫瘤藥)
(一)用前盡可能先做基因篩査
表皮生長因子受體(YEGFR)過量、B淋巴細胞表面高表達CD20抗原、雌激素受體陽性(ER)——先化療,使腫瘤細胞凋亡,再使用單抗藥。
1.曲妥珠單抗、西妥昔單抗——人表皮生長因子受體-2(HER-2)的單克隆抗體。HER-2在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等多種人類腫瘤中過度表達。
2.利妥昔單抗——抗CD20抗體。
3.西妥昔單抗——僅可用于KRAS基因野生型患者。
(二)注意單抗藥綜合征
1.過敏反應(yīng)
輕度——減慢輸注速度或暫停輸注。
嚴重——立即永久停藥,并即用腎上腺素、抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素。
2.曲妥珠單抗——心臟功能減退——心力衰竭、黏液栓子腦栓塞,甚至死亡。
3.利妥昔單抗——細胞因子釋放綜合征:嚴重呼吸困難、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、蕁麻疹和血管性水腫。
4.西妥昔單抗——嚴重的皮膚反應(yīng),必須中斷治療。只有當(dāng)皮膚反應(yīng)恢復(fù)到2級,才能重新進行治療。如皮膚反應(yīng)為第4次發(fā)生,或停藥后無法緩解至2級,則永久停用。
5. 腫瘤溶解綜合征
——腫瘤細胞短期內(nèi)大量溶解,釋放細胞內(nèi)代謝產(chǎn)物——高尿酸血癥、高血鉀、高血磷、低血鈣和急性腎衰竭。
預(yù)防:放化療前充分水化、利尿、堿化尿液、服用別嘌醇。
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1.酪氨酸激酶抑制劑——XX替尼——非小細胞肺癌
(皮膚毒性、腹瀉)
2.單克隆抗體(單抗)
(1)曲妥珠單抗(HER-2,乳腺癌,心功能減退)
利妥昔單抗(CD20,淋巴瘤,細胞因子釋放)
西妥昔單抗(EGFR,結(jié)直腸癌、皮膚毒性)
(2)貝伐單抗(血管內(nèi)皮生長因子VEGF,餓死)
五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡
1.雌激素受體拮抗劑——他莫昔芬和托瑞米芬——乳腺癌(ER、PR陽性,絕經(jīng)前、后均可)。
2.芳香氨酶抑制劑——來曲唑、阿那曲唑——絕經(jīng)后。
3.孕激素類——甲羥孕酮及甲地孕酮——乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌。
4.抗雄激素類——氟他胺——前列腺癌。
六、分子和單克隆抗體靶向
1.酪氨酸激酶抑制劑——XX替尼——非小細胞肺癌
(皮膚毒性、腹瀉)
2.單克隆抗體(單抗)
(1)曲妥珠單抗(HER-2,乳腺癌,心功能減退)
利妥昔單抗(CD20,淋巴瘤,細胞因子釋放)
西妥昔單抗(YEGFR,結(jié)直腸癌、皮膚毒性)
(2)貝伐單抗(血管內(nèi)皮生長因子VEGF,餓死)
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