各國(guó)衛(wèi)生部門關(guān)于藥物風(fēng)險(xiǎn)警戒提醒（1）

　　藥物在服用前一定要閱讀說明說，有的藥物在使用過程中會(huì)有各種副作用，有的會(huì)標(biāo)注出藥品適用人群，而有點(diǎn)會(huì)在服用后禁食一些藥物或者食物……在此，環(huán)球網(wǎng)校分享各國(guó)衛(wèi)生部門關(guān)于藥物風(fēng)險(xiǎn)警戒提醒(1)，希望大家能有所了解。

　　相關(guān)推薦：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提示關(guān)注新復(fù)方大青葉片的用藥風(fēng)險(xiǎn)

　　美國(guó)警示全身麻醉和鎮(zhèn)靜藥品影響兒童大腦發(fā)育風(fēng)險(xiǎn)

　　2016年12月14日，美國(guó)食品藥品管理局(FDA)發(fā)布警示信息，在小于3歲兒童和孕晚期女性手術(shù)或其他操作過程中重復(fù)或長(zhǎng)時(shí)間使用全身麻醉和鎮(zhèn)靜藥品可能影響兒童大腦發(fā)育。

　　麻醉和鎮(zhèn)靜藥品對(duì)需要接受手術(shù)或其他疼痛性和應(yīng)激性操作的嬰兒、兒童和孕婦必不可少，尤其當(dāng)需及時(shí)進(jìn)行手術(shù)的危重疾病時(shí),而且未經(jīng)處理的疼痛可能對(duì)兒童及其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成傷害。

　　自1999年發(fā)表了有關(guān)全身麻醉和鎮(zhèn)靜藥品對(duì)大腦發(fā)育潛在不良反應(yīng)的首項(xiàng)動(dòng)物研究結(jié)果以來，F(xiàn)DA一直在評(píng)估該類藥品對(duì)兒童大腦發(fā)育的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并在2007、2011和2014年分別召開了咨詢委員會(huì)會(huì)議，還與國(guó)際麻醉研究協(xié)會(huì)(IARS)開展了一項(xiàng)名為SmartTots的合作(減輕小兒麻醉藥品相關(guān)神經(jīng)毒性的策略)，以協(xié)調(diào)和資助該領(lǐng)域的研究。

　　與動(dòng)物研究一致，近期的人類研究結(jié)果表明，嬰兒或?qū)W步兒童相對(duì)短時(shí)間單次暴露于全身麻醉和鎮(zhèn)靜藥品不太可能對(duì)其行為或?qū)W習(xí)產(chǎn)生不良影響，但還需更多研究來解釋早期暴露該類藥品如何影響兒童大腦發(fā)育，并為幼兒和孕婦使用提供其他安全信息。

　　為充分告知公眾全身麻醉和鎮(zhèn)靜藥品的潛在風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)DA要求在該類藥品的說明書加入警告內(nèi)容，并將繼續(xù)監(jiān)測(cè)其在兒童和孕婦中的應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)。

　　醫(yī)務(wù)人員應(yīng)權(quán)衡幼兒和孕婦應(yīng)用麻醉的獲益與潛在風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在3歲以下兒童中進(jìn)行超過3小時(shí)的手術(shù)或需要多次操作時(shí)，并與患兒父母、監(jiān)護(hù)人和孕婦溝通使用麻醉和鎮(zhèn)靜藥品的獲益/風(fēng)險(xiǎn)和合適時(shí)間。

　　孕婦以及患兒父母和監(jiān)護(hù)人應(yīng)通過與醫(yī)務(wù)人員交流，了解麻醉對(duì)大腦發(fā)育的潛在風(fēng)險(xiǎn)，以及在不危害孕婦及患兒健康的情況下適當(dāng)推遲手術(shù)的時(shí)機(jī)。

　　(FDA網(wǎng)站)

　　美國(guó)更新戒煙藥伐尼克蘭和安非他酮安全信息

　　基于美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)對(duì)其要求制藥公司實(shí)施的一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的審查，F(xiàn)DA確定戒煙藥伐尼克蘭(Chantix)和安非他酮(Zyban)對(duì)情緒、行為或思維的嚴(yán)重副作用風(fēng)險(xiǎn)低于此前的懷疑。盡管這兩種藥品的精神健康副作用風(fēng)險(xiǎn)仍存在，尤其在目前由于精神疾病如抑郁癥、焦慮障礙或精神分裂癥正在接受治療，或既往接受過精神疾病治療的患者中。然而，大多數(shù)發(fā)生這些副作用患者并未產(chǎn)生例如住院等嚴(yán)重后果。該試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了戒煙的獲益大于這些藥品的風(fēng)險(xiǎn)。

　　根據(jù)該項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)審查的結(jié)果，F(xiàn)DA將“嚴(yán)重精神健康副作用”黑框警告提示從伐尼克蘭的藥品標(biāo)簽中刪除;在安非他酮藥品標(biāo)簽的黑框警告中也刪除了“嚴(yán)重精神健康副作用”的文字描述。FDA對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的審查還證實(shí)了伐尼克蘭、安非他酮和尼古丁替代貼劑在幫助個(gè)體戒煙方面均比安慰劑非活性治療更有效。不論患者是否有精神疾病史，這些藥品能夠更好地幫助其戒煙。

　　此外，F(xiàn)DA還更新了上述兩種藥品標(biāo)簽現(xiàn)有警告章節(jié)中對(duì)情緒、行為或思維副作用的描述，以納入該臨床試驗(yàn)結(jié)果。該決定與2016年9月舉行的FDA咨詢委員會(huì)會(huì)議上外部老師的建議一致?；颊哂盟幹改蠈⒗^續(xù)與處方一同提供，解釋這些藥品使用時(shí)伴發(fā)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn);但這兩種藥品的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與降低策略(REMS)將用藥指南內(nèi)容移除。

　　FDA建議醫(yī)務(wù)人員應(yīng)為患者提供戒煙咨詢以及他們?nèi)绾潍@得幫助，并描述使用戒煙藥品的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。如果患者觀察到對(duì)情緒、行為或思維的任何副作用，應(yīng)立即停止服用伐尼克蘭或安非他酮，并致電相關(guān)醫(yī)務(wù)人員。患者還可與醫(yī)務(wù)人員交流，以獲得有關(guān)戒煙的幫助和信息，包括戒煙藥的獲益情況或服用戒煙藥的任何問題或疑慮。

　　(FDA網(wǎng)站)

　　英國(guó)提示來那度胺引起病毒感染再激活風(fēng)險(xiǎn)

　　2016年11月7日，英國(guó)藥品和醫(yī)療產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布了Celgene Europe Limited公司(以下簡(jiǎn)稱新基公司)致醫(yī)務(wù)人員的告知信，提示來那度胺(瑞復(fù)美)用藥后引起病毒感染再激活的風(fēng)險(xiǎn)。

　　環(huán)球網(wǎng)校友情提供：執(zhí)業(yè)藥師考試論壇，隨時(shí)與廣大考生朋友們一起交流!

編輯推薦

新一代不可逆EGFR TKI靶向藥物阿法替尼使肺癌進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)和治療失敗風(fēng)險(xiǎn)顯著降低

食藥監(jiān)管總局提醒關(guān)注注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)

警惕注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)_藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)

食藥監(jiān)管理局關(guān)于肉制品肉毒桿菌污染的科學(xué)解讀|食品安全風(fēng)險(xiǎn)解析

　　藥物在服用前一定要閱讀說明說，有的藥物在使用過程中會(huì)有各種副作用，有的會(huì)標(biāo)注出藥品適用人群，而有點(diǎn)會(huì)在服用后禁食一些藥物或者食物……在此，環(huán)球網(wǎng)校分享各國(guó)衛(wèi)生部門關(guān)于藥物風(fēng)險(xiǎn)警戒提醒(1)，希望大家能有所了解。

　　相關(guān)推薦：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提示關(guān)注新復(fù)方大青葉片的用藥風(fēng)險(xiǎn)

　　新基公司在來那度胺上市后收到患者用藥后出現(xiàn)病毒感染再激活、尤其是帶狀皰疹病毒和乙肝病毒感染再激活的報(bào)告。乙肝病毒再激活報(bào)告非常罕見(<1/10000)，但有4例患者進(jìn)展為肝衰竭。這4例患者均已經(jīng)停用來那度胺，并需接受抗病毒治療。新基公司建議對(duì)于有過病毒感染史的患者，在來那度胺治療期間需密切監(jiān)測(cè)病毒感染再激活的相關(guān)癥狀和體征，包括乙肝病毒活動(dòng)性感染的癥狀和體征。帶狀皰疹病毒再激活在部分病例中引起了播散性帶狀皰疹、帶狀皰疹性腦膜炎或眼帶狀皰疹，這些病例需接受抗病毒治療，并需永久或暫時(shí)停止服用來那度胺。

　　接受來那度胺治療的患者多具有病毒感染再激活的危險(xiǎn)因素，包括高齡、進(jìn)行性基礎(chǔ)疾病、合并使用或既往曾用過包括干細(xì)胞移植在內(nèi)的免疫抑制療法。對(duì)于曾感染過病毒的患者，來那度胺的免疫抑制作用會(huì)進(jìn)一步增加病毒感染再激活的風(fēng)險(xiǎn)。

　　(MHRA網(wǎng)站)

　　英國(guó)警示阿普斯特自殺傾向風(fēng)險(xiǎn)

　　2016年11月7日，英國(guó)藥品和醫(yī)療產(chǎn)品管理局(MHRA)發(fā)布新基歐洲公司(以下簡(jiǎn)稱新基公司)致醫(yī)務(wù)人員的公開信，警示服用阿普斯特(Apremilast)存在自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)。

　　概要

　　● 在臨床試驗(yàn)和上市后經(jīng)驗(yàn)中，服用阿普斯特患者自殺意念和行為(有或無抑郁癥史)的發(fā)生頻率為不常見(1/1000~1/100)，而上市后階段則有自殺的病例報(bào)告。

　　● 經(jīng)仔細(xì)評(píng)估有精神癥狀史的患者或正在服用可能引起精神癥狀藥品的患者，阿普斯特治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)平衡。

　　● 如果患者出現(xiàn)了新的精神癥狀、癥狀惡化或發(fā)現(xiàn)了自殺意念/行為，建議中止阿普斯特治療。

　　● 告知患者和護(hù)理人員，患者一旦出現(xiàn)行為或情緒異常，或任何自殺意念體征，應(yīng)及時(shí)通知處方醫(yī)生。

　　阿普斯特是一種抗風(fēng)濕病藥(DMARD)，適用于單藥或聯(lián)合其他藥品治療對(duì)既往DMARD治療應(yīng)答不佳或不耐受的成人活動(dòng)性銀屑病性關(guān)節(jié)炎(PsA)患者，以及治療對(duì)其他全身性療法包括環(huán)孢霉素、甲氨蝶呤或補(bǔ)骨脂素長(zhǎng)波紫外線(PUVA)無應(yīng)答或有禁忌癥或不耐受的成人中重度慢性斑塊型銀屑病患者。

　　盡管在銀屑病和銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者中自殺行為相關(guān)事件和抑郁癥較一般人群更為常見，但臨床試驗(yàn)和上市后經(jīng)驗(yàn)證據(jù)表明自殺意念和行為與使用阿普斯特之間存在一定因果關(guān)系。

　　截至2016年3月20日，共收到65例與自殺意念和行為相關(guān)的上市后數(shù)據(jù)報(bào)告，包括5例自殺完成、4例自殺企圖、50例自殺意念、5例抑郁癥自殺和1例自殺行為。在65例病例中，可獲得信息的32例患者報(bào)告在治療中止后好轉(zhuǎn)。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中也觀察到接受阿普斯特治療的患者自殺意念和行為事件與安慰劑組相比略有失衡。

　　基于上述數(shù)據(jù)，建議醫(yī)務(wù)人員仔細(xì)評(píng)估患者既往或現(xiàn)有精神癥狀、開始或繼續(xù)阿普斯特治療的風(fēng)險(xiǎn)與獲益，或是否正在使用或計(jì)劃合并使用其他可能導(dǎo)致精神事件的藥品。另外，如果患者出現(xiàn)新的精神癥狀、癥狀惡化、自殺意念或自殺企圖，建議中止阿普斯特治療。目前已經(jīng)對(duì)阿普斯特產(chǎn)品說明書進(jìn)行了更新，增加了有關(guān)抑郁癥以及自殺行為和意念的警告。

　　(MHRA網(wǎng)站)

　　英國(guó)警示利托那韋與類固醇聯(lián)用相互作用風(fēng)險(xiǎn)

　　2016年12月，英國(guó)藥品與醫(yī)療產(chǎn)品管理局發(fā)布信息，警示皮質(zhì)類固醇與抗HIV藥品藥效增效劑同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥品相互作用，增加腎上腺抑制的風(fēng)險(xiǎn)。藥代動(dòng)力學(xué)藥效增強(qiáng)劑是用于抑制其他藥品代謝，從而增強(qiáng)或延長(zhǎng)其作用的藥品。作為CYP3A亞家族的抑制劑，利托那韋及其類似物Cobicistat(科比司他)是能夠延長(zhǎng)某些抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥品作用的藥效增強(qiáng)劑。皮質(zhì)類固醇主要通過CYP3A酶類代謝，尤其是CYP3A4。因此，CYP3A抑制劑與皮質(zhì)類固醇同時(shí)使用可能會(huì)升高全身類固醇水平。

　　在歐盟范圍內(nèi)開展的評(píng)估發(fā)現(xiàn)了8例來自全球的發(fā)生了腎上腺抑制的病例，這些病例都在使用含Cobiscistat治療方案期間后續(xù)處方了吸入性、鼻內(nèi)或關(guān)節(jié)內(nèi)皮質(zhì)類固醇藥品。病例報(bào)告的反應(yīng)有腎上腺功能不全、腎上腺抑制和庫(kù)欣綜合征。涉及的皮質(zhì)類固醇包括鼻內(nèi)和吸入性氟替卡松、口服布地奈德以及關(guān)節(jié)內(nèi)使用曲安西龍。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，還發(fā)現(xiàn)了1份腎上腺功能不全的報(bào)告，該病例同時(shí)使用了硬膜外甲潑尼龍與鼻內(nèi)氟替卡松進(jìn)行治療。大多數(shù)報(bào)告涉及長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇長(zhǎng)達(dá)9個(gè)月，有些超過1年，這也是發(fā)生腎上腺抑制的風(fēng)險(xiǎn)因素。

　　含Cobicistat藥品的產(chǎn)品說明書已經(jīng)更新，警告與類固醇類藥品同時(shí)使用可能發(fā)生全身性皮質(zhì)類固醇相關(guān)反應(yīng)，強(qiáng)調(diào)在治療期間需要對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并建議盡量考慮較低風(fēng)險(xiǎn)的替代藥品，尤其是吸入性或鼻內(nèi)給藥的倍氯美松。盡管倍氯美松對(duì)CYP3A代謝的依賴程度低于其他某些皮質(zhì)類固醇，通常不太可能發(fā)生藥品相互作用，但不能排除與Cobicistat聯(lián)用時(shí)發(fā)生全身性作用的可能性，因此，仍建議慎用倍氯美松并進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)。同時(shí)，皮質(zhì)類固醇的藥品信息也已更新，以警告可能發(fā)生導(dǎo)致全身性皮質(zhì)類固醇相關(guān)反應(yīng)的藥品相互作用。但是該更新不包括僅用于皮膚給藥的劑型，因?yàn)榕cCobicistat相互作用的證據(jù)有限。

　　目前利托那韋與皮質(zhì)類固醇相互作用的病例也有報(bào)告，這些報(bào)告涉及接受(以利托那韋作為藥效增強(qiáng)劑)HIV蛋白酶抑制劑治療，并同時(shí)接受曲安西龍硬膜外、關(guān)節(jié)內(nèi)或肌肉注射給藥的患者。截至2016年11月21日，英國(guó)黃卡系統(tǒng)共收到了26份曲安西龍與利托那韋相互作用報(bào)告，其中18例有庫(kù)欣綜合征或庫(kù)欣樣特征的反應(yīng)，17例有腎上腺抑制反應(yīng)。含曲安西龍注射劑型的產(chǎn)品說明書隨之進(jìn)行了更新，以警告其與利托那韋之間的相互作用。

　　另外一項(xiàng)歐盟的評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)了2份眼內(nèi)使用地塞米松與利托那韋之間相互作用所致的庫(kù)欣綜合征報(bào)告。該評(píng)估還發(fā)現(xiàn)眼內(nèi)和皮膚用藥在大劑量或長(zhǎng)期治療后發(fā)生全身性腎上腺素作用的風(fēng)險(xiǎn)均升高，大劑量或長(zhǎng)期治療也認(rèn)為是與利托那韋相互作用的風(fēng)險(xiǎn)因素。地塞米松眼內(nèi)和皮膚劑型的產(chǎn)品說明書已經(jīng)更新，以包含其可能與CYP3A4抑制劑發(fā)生相互作用的警告，包括利托那韋。地塞米松的口服制劑和注射機(jī)制的產(chǎn)品說明書中已經(jīng)包含了此警告信息。

　　歐盟給醫(yī)務(wù)人員提出以下建議：

　　● 所有可能為HIV患者處方類固醇的臨床醫(yī)生應(yīng)了解同時(shí)使用通過細(xì)胞色素CYP3A代謝的皮質(zhì)類固醇和HIV治療藥效增強(qiáng)劑可能增加全身性皮質(zhì)類固醇相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn);

　　● 盡管比較罕見，但是這種相互作用在非全身性給予類固醇制劑時(shí)也可能發(fā)生，包括鼻內(nèi)、吸入和關(guān)節(jié)內(nèi)給藥途徑給藥;

　　● 不推薦HIV治療藥效增強(qiáng)劑與經(jīng)CYP3A代謝的皮質(zhì)類固醇同時(shí)給藥，除非對(duì)患者的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，在這種情況下應(yīng)對(duì)患者的全身性皮質(zhì)類固醇相關(guān)癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè);

　　● 如果必須同時(shí)給藥，尤其是長(zhǎng)期用藥時(shí)，應(yīng)盡可能使用倍氯美松。倍氯美松對(duì)CYP3A代謝的依賴程度較低，可降低相互作用風(fēng)險(xiǎn)。

　　(MHRA網(wǎng)站)

　　環(huán)球網(wǎng)校友情提供：執(zhí)業(yè)藥師考試論壇，隨時(shí)與廣大考生朋友們一起交流!

編輯推薦

新一代不可逆EGFR TKI靶向藥物阿法替尼使肺癌進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)和治療失敗風(fēng)險(xiǎn)顯著降低

食藥監(jiān)管總局提醒關(guān)注注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)

警惕注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)_藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)

食藥監(jiān)管理局關(guān)于肉制品肉毒桿菌污染的科學(xué)解讀|食品安全風(fēng)險(xiǎn)解析