2018執(zhí)業(yè)藥師《西藥一》重要考點總結：第二章第一節(jié)
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第2章 藥物的結構與藥物作用
第一節(jié) 藥物理化性質與藥物活性
考點一：藥物的溶解度、分配系數(shù)和滲透性對藥效的影響(2015年B型題，共2分)
(1)溶解度：藥物親水性或親脂性的過高或過低都對藥效產生不利的影響。
(2)脂水分配系數(shù)
定義：藥物在非水相中物質的量濃度與在水相中的量濃度之比。
P值越大，脂溶性越高。為了客觀反映脂水分配系數(shù)的影響，常用其對數(shù)lgP來表示。
有適當?shù)闹峙湎禂?shù)活性強，作用不同要求不同，中樞神經(jīng)系統(tǒng)應具較大脂溶性。吸入性的全身麻醉藥屬于結構非特異性藥物，其麻醉活性只與藥物的脂水分配系數(shù)有關。
藥物結構對脂水分配系數(shù)的影響：
①水溶性增大：官能團形成氫鍵能力強/離子化程度高(羥基、季銨等);
②脂溶性增大：含有非極性結構(烴基、鹵素、酯環(huán)、硫原子、烷氧基等)。
(3)滲透性
足夠的親水性能夠保證藥物分子溶于水相，適宜的親脂性保障藥物對細胞膜的滲透性。藥物既具有脂溶性又有水溶性。
生物藥劑學分類系統(tǒng)根據(jù)藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類：
| 分類 | 體內吸收 | 代表藥 | |
| 第Ⅰ類 | 高水溶解性、高滲透性的兩親性分子藥物 | 取決于胃排空速率 | 普萘洛爾、依那普利、地爾硫䓬等 |
| 第Ⅱ類 | 低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物 | 取決于溶解速率 | 雙氯芬酸、卡馬西平、匹羅昔康等 |
| 第Ⅲ類 | 高水溶解性、低滲透性的水溶性分子藥物 | 受滲透效率影響 | 雷尼替丁、納多洛爾、阿替洛爾等 |
| 第Ⅳ類 | 低水溶解性、低滲透性的疏水性分子藥物 | 比較困難 | 特非那定、酮洛芬、呋塞米等 |
考點二：藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響(2015年A型題，2016年A型題，2017年A型題，共4分)
(1)通常藥物以非解離的形式被吸收。
(2)在不同部位，pH的情況不同，影響藥物的解離程度，與藥物解離常數(shù)(pKa)和體液介質的pH有關。
酸性藥物：
堿性藥物：
[HA]和[B]：非解離型酸/堿藥物濃度;[A-]和[HB+]：解離型酸/堿藥物濃度
酸性藥物：pKa>pH，分子型比例高;pKa=pH，解離和非解離各一半。
(3)弱酸性藥物(如水楊酸、巴比妥類)，在胃中難解離，在胃中易吸收。
(4)弱堿性藥物(如奎寧、麻黃堿、氨苯砜、地西泮)，在腸道易吸收。
(5)堿性極弱的咖啡因和茶堿，在酸性介質中解離也很少，在胃中易被吸收。
(6)強堿性藥物如胍乙啶在整個胃腸道中多是離子化的，以及完全離子化的季銨鹽類和磺酸類藥物，消化道吸收很差。
(7)在生理PH 時，苯巴比妥約有50%以分子形式存在。
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