2018執(zhí)業(yè)藥師《西藥一》重要考點總結：第七章第三節(jié)

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第7章 藥效學

第三節(jié) 藥物的作用機制與受體

考點四：藥物的作用機制(2015年A型題，2016年A型題、B型題，2017年B型題，共7分)

考點五：藥物的作用與受體(2015年A型題、B型題、X型題，2016年B型題、C型題、X型題，2017年A型題，共17分)

1.受體的性質

(1)飽和性

受體數量有限，能結合的配體量也有限，因此受體具有飽和性，在藥物的作用上反映為最大效應。當藥物達到一定濃度后，其效應不會隨其濃度增加而繼續(xù)增加。

(2)特異性

受體對它的配體有高度識別能力，對配體的化學結構與立體結構具有很高的專一性，特定的受體只能與其特定的配體結合，產生特定的生理效應。同一化合物的不同光學異構體與受體的親和力相差很大。

(3)可逆性

配體與受體的結合是化學性的，既要求兩者的構象互補，還需要兩者間有相互吸引力。絕大多數是可逆的，少數是通過共價鍵結合難以逆轉。配體與受體復合物解離后可得到原來的配體，而非代謝物。

(4)靈敏性

受體能識別周圍環(huán)境中微量的配體，只要很低濃度的配體就能與受體結合而產生顯著的效應，例如5×10-19mol/L的乙酰膽堿溶液就能對蛙心產生明顯的抑制作用。

(5)多樣性

同一受體可廣泛分布于不同組織或同一組織不同區(qū)域，受體密度不同。受體多樣性是受體亞型分類的基礎，受體受生理、病理和藥理因素調節(jié)，處于動態(tài)變化之中。

2.藥物與受體相互作用學說

(1)占領學說

藥物效能大的藥物只需要占領少部分受體，即可產生最大效應，并不需要占領全部受體。

(2)速率學說

藥物的作用主要取決于藥物與受體結合及分離速率，而與藥物占領受體量無關，藥物作用的效應與其占有受體的速率成正比。

(3)二態(tài)模型學說

受體構型存在兩種狀態(tài)，活化態(tài)和失活狀態(tài)，兩者可相互轉化，處于動態(tài)平衡。激動藥與活化狀態(tài)受體親和力大，兩者結合后產生效應;拮抗藥與失活狀態(tài)受體親和力大。

3.受體的類型

(1)G蛋白偶聯受體

G蛋白偶聯受體即與鳥苷酸結合調節(jié)蛋白相偶聯的受體。G蛋白是細胞外受體和細胞內效應分子的偶聯體。

現已發(fā)現40余種神經遞質或激素受體，如M膽堿受體、腎上腺素受體、DA受體、5-HT受體、前列腺素受體、多肽類受體等通過G蛋白偶聯機制產生作用。

(2)配體門控的離子通道受體

屬于配體門控的離子通道有N膽堿受體、興奮性氨基酸(谷氨酸、精氨酸)受體、γ-氨基丁酸(GABA)受體等。按生理功能，分配體門控和電壓門控型離子通道。

(3)酶活性受體

酶活性受體家族為一類位于細胞膜上的受體，其被激活后直接調節(jié)蛋白磷酸化。主要有酪氨酸激酶受體(如胰島素受體和表皮生長因子受體)和非酪氨酸激酶受體(如生長激素受體和干擾素受體)。

(4)細胞核激素受體

腎上腺皮質激素、甲狀腺激素、維A酸、維生素A、維生素D等在細胞核上有相應的受體，這些位于細胞核的受體，稱之為細胞核激素受體(細胞內受體)。

4.受體作用的信號轉導

(1)第一信使

第一信使是指多肽類激素、神經遞質、細胞因子及藥物等細胞外信使物質。

大多數第一信使不能進入細胞內，而是與靶細胞膜表面的特異受體結合，激活受體而引起細胞某些生物學特性的改變。

(2)第二信使

最早發(fā)現的第二信使是環(huán)磷酸腺苷(cAMP)，還有環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)、二?；视?DG)和三磷酸肌醇(IP3)及 PGs、Ca2+和一氧化氮(NO) 等。

NO：既有第一信使特征，也有第二信使特征。

(3)第三信使

第三信使是指負責細胞核內外信息傳遞的物質，包括生長因子、轉化因子等。

5.藥物與受體相互作用的動力學和藥物分類

(1)藥物與受體相互作用的動力學

藥物和受體結合產生效應不僅要有親和力，還要有內在活性。兩藥親和力相等，其效應取決于內在活性強弱;當內在活性相等時，則取決于親和力的大小。

(2)藥物分類

1)激動藥：與受體既有親和力又有內在活性的藥物，能與受體結合并激活受體而產生效應。

完全激動藥：對受體有很高的親和力和內在活性(α=1)，如嗎啡;

部分激動藥：對受體有很高的親和力，但內在活性不強(α<1)，如噴他佐辛。

反向激動藥：有些藥物(如苯二氮䓬類)對失活態(tài)的受體親和力大于活化態(tài)，藥物與受體結合后引起與激動藥相反的效應。

2)拮抗藥：雖具有較強的親和力，但缺乏內在活性(α=0)，故不能產生效應;但由于占據一定數量受體，反而可拮抗激動藥的作用。如納洛酮為阿片受體拮抗藥，普萘洛爾是β腎上腺素受體拮抗藥。

部分拮抗藥：有些藥物以拮抗作用為主，但還有一定的激動受體的效應。如氨烯洛爾是β腎上腺素受體部分拮抗藥。

拮抗藥分競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。

激動藥與受體的結合可逆，競爭性拮抗藥可與激動藥互相競爭與相同受體結合，產生競爭性抑制作用;增加激動藥的濃度使其效應恢復到原先單用激動藥時的水平，使激動藥的量效曲線平行右移，但其最大效應不變，這是競爭性抑制的重要特征。如阿托品是乙酰膽堿的競爭性拮抗藥，可使乙酰膽堿的量效曲線平行右移，但不影響乙酰膽堿的效能。

拮抗參數(pA2)：表示競爭性拮抗藥與受體的親和力，pA2值的大小反映競爭性拮抗藥對其激動藥的拮抗強度。

6.受體的調節(jié)

受體的調節(jié)方式有脫敏和增敏兩種類型。

(1)受體脫敏：在長期使用一種激動藥后，組織或細胞受體對激動藥敏感性和反應性下降的現象。

根據產生機制不同，受體脫敏分同源脫敏和異源脫敏。

同源脫敏：只對一種類型受體激動藥的反應下降，對其他類型受體激動藥的反應性不變。

異源脫敏：受體對一種類型激動藥脫敏，而對其他類型受體的激動藥也不敏感。

所有受影響的受體有一個共同的反饋調節(jié)機制，或受調節(jié)的是它們信號轉導通路上的某個共同環(huán)節(jié)。

(2)受體增敏：是與受體脫敏相反的一種現象，因長期應用拮抗藥或激動藥水平降低，造成受體數量或敏感性提高。如高血壓患者長期應用β受體拮抗藥普萘洛爾時，突然停藥，由于β受體的敏感性增高而引起“反跳”現象，導致血壓升高。

若受體脫敏或增敏僅涉及受體數量或密度的變化，則分別稱為受體下調或上調。

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