2018執(zhí)業(yè)藥師《西藥一》重要考點(diǎn)總結(jié)：第十一章第三節(jié)

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第11章 常用藥物的結(jié)構(gòu)特征與作用

第三節(jié) 呼吸系統(tǒng)疾病用藥

考點(diǎn)一：鎮(zhèn)咳藥(2017年B型題，共1分)

鎮(zhèn)咳藥按作用部位分為中樞性鎮(zhèn)咳藥和外周鎮(zhèn)咳藥，中樞性鎮(zhèn)咳藥可直接抑制延腦咳嗽中樞產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用，多為嗎啡的類似物，作用于阿片受體，具有成癮性，屬特殊管理藥品。主要代表藥物是可待因和右美沙芬。

(1)可待因

【結(jié)構(gòu)】嗎啡3位甲醚衍生物。

【作用】抑制延腦的咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)而迅速，類似嗎啡，鎮(zhèn)痛作用弱于嗎啡。

【代謝】口服吸收迅速，肝臟代謝，8%代謝成嗎啡，有成癮性，按麻醉藥品管理;其他代謝物有N-去甲可待因、去甲嗎啡和氫化可待因。

(2)右美沙芬

【結(jié)構(gòu)】具有嗎啡喃基本結(jié)構(gòu)。

【作用】抑制延髓咳嗽中樞而發(fā)揮中樞性鎮(zhèn)咳作用。右美沙芬治療干咳，無鎮(zhèn)痛作用;左旋美沙芬無鎮(zhèn)咳作用，有鎮(zhèn)痛作用。

考點(diǎn)二：祛痰藥

主要有溴己新、氨溴索、乙酰半胱氨酸和羧甲司坦。

(1)溴己新

【作用】可降低痰液的黏稠性，用于支氣管炎和呼吸道疾病。

【代謝】口服易吸收，溴己新分子在體內(nèi)可發(fā)生環(huán)己烷羥基化、N-去甲基的代謝得活性代謝物氨溴索。

(2)氨溴索

【結(jié)構(gòu)】溴己新的代謝產(chǎn)物(環(huán)己烷羥基化，N-去甲基)。兩個(gè)手性碳(1，4位)，反式構(gòu)型。

【作用】黏痰溶解劑，作用比溴己新強(qiáng)。能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌、減少黏液腺分泌，減少和斷裂痰液中的黏多糖纖維，使痰液黏度降低，痰液變薄，易于咳出。本品還有一定的鎮(zhèn)咳作用，作用為可待因的1/2。

(3)乙酰半胱氨酸

【性質(zhì)】為巰基化合物，易被氧化(避光保存，應(yīng)臨用前配制)可與金屬離子絡(luò)合。 與抗生素如兩性霉素、氨芐西林等，有配伍禁忌。

【作用】具有較強(qiáng)的黏液溶解作用?？勺鳛楣入赘孰牡念愃莆?，用于對乙酰氨基酚中毒的解毒。其作用機(jī)制是巰基與對乙酰氨基酚在肝內(nèi)的毒性代謝物N-乙酰亞胺醌結(jié)合，使之失活;結(jié)合物易溶于水，通過腎臟排出。

(4)羧甲司坦(羧甲半胱氨酸)

【結(jié)構(gòu)】乙酰半胱氨酸的類似物。

【作用】用作黏痰調(diào)節(jié)劑，降低痰液的黏滯性，易于咳出。巰基不是游離的，其作用機(jī)制與乙酰半胱氨酸不同。

考點(diǎn)三：平喘藥(2015年A型題，2016年A型題、C型題，共4分)

1.β2受體激動(dòng)劑

大多具有β-苯乙胺基本結(jié)構(gòu)，即苯基與氨基以二碳鏈相連，碳鏈增長或縮短均使作用降低。氨基N帶一個(gè)烷基，β-碳原子帶一個(gè)羥基，苯環(huán)上不同位置通常帶有各種取代基。

(1)沙丁胺醇

【結(jié)構(gòu)】將異丙腎上腺素苯核3位的酚羥基用羥甲基取代，N原子上的異丙基用叔丁基取代所得，其化學(xué)穩(wěn)定性增加，β2受體的選擇性增強(qiáng)。市售外消旋體，常用其硫酸鹽。其R-左旋體對β2受體的親和力較大，分別為消旋體和右旋體的2倍和100倍。而S-右旋體代謝較慢，對氣管副作用較高。

(2)沙美特羅

【結(jié)構(gòu)】在沙丁胺醇的側(cè)鏈氮原子上的叔丁基用一長鏈的親脂性取代基取代所得。

【作用】長效β2受體激動(dòng)劑，作用時(shí)間長達(dá)12h。

(3)特布他林

【結(jié)構(gòu)】將異丙腎上腺素的分子中的鄰二羥基改為間二羥基。

【作用】對氣管β2受體選擇性較高，對心臟β1受體的作用僅為異丙腎上腺素的1/100。且不易被COMT、MAO或硫酸酯酶代謝，化學(xué)穩(wěn)定性提高，可口服，作用持久。

(4)班布特羅

【結(jié)構(gòu)】將特布他林苯環(huán)上兩個(gè)酚羥基酯化制成的雙二甲氨基甲酸酯前藥，吸收后在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝成為有活性的特布他林而發(fā)揮作用。

2.影響白三烯的平喘藥

主要有孟魯司特、扎魯司特、曲尼司特、普侖司特、齊留通、色甘酸鈉。

(1)孟魯司特

【作用】選擇性白三烯受體的拮抗劑。

(2)色甘酸鈉

【結(jié)構(gòu)】含有凱琳結(jié)構(gòu)的苯并吡喃的雙色酮，兩個(gè)色酮系活性必需，且須保持共平面。

【作用】肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，氣霧劑給藥，臨床上用于預(yù)防支氣管哮喘。

3.M膽堿受體阻斷劑

【共性】含季銨藥效團(tuán)，防止進(jìn)入中樞;機(jī)制——阻斷M受體，松弛支氣管平滑肌。

(1)噻托溴銨

【結(jié)構(gòu)】將東莨菪堿季銨化，并將其托品酸改造為二噻酚羥基乙酸而衍生出的藥物。

(2)異丙托溴銨

【結(jié)構(gòu)】阿托品季銨化得到的鹽。

4.糖皮質(zhì)激素

用于控制哮喘癥狀的糖皮質(zhì)激素藥物主要有：倍氯米松、氟替卡松、布地奈德。

此類共性：①控制哮喘癥狀(吸入給藥);②副作用小(均存在易代謝失活藥效團(tuán)，避免全身作用)。

(1)丙酸倍氯米松

【結(jié)構(gòu)】孕甾烷

【代謝】水解成單丙酸酯(有活性)、倍氯米松(無活性)。

【用途】氣霧劑為平喘藥，外用可治療各種炎癥皮膚病。

(2)丙酸氟替卡松

【結(jié)構(gòu)】17位β羧酸的衍生物。僅17位β羧酸酯具有活性，而β羧酸則不具活性，故本品一旦水解即失活，能避免皮質(zhì)激素的全身作用。

(3)布地奈德

【結(jié)構(gòu)】16、17位為縮酮。

【代謝】經(jīng)吸收進(jìn)入肝臟，迅速地代謝成16-α-羥基氫化潑尼松和6β-羥基-布地奈德，活性降低，避免全身性作用。

5.磷酸二酯酶抑制劑平喘藥

磷酸二酯酶抑制劑平喘藥主要有茶堿、氨茶堿、二羥丙茶堿、多索茶堿。

(1)茶堿

【結(jié)構(gòu)】黃嘌呤衍生物。

【代謝】代謝受地爾硫䓬、西米替丁、紅霉素、環(huán)丙沙星及食物飲料影響，有效和中毒血藥濃度相差小，在用藥期間應(yīng)監(jiān)測其血藥濃度。

(2)氨茶堿

【結(jié)構(gòu)】茶堿與乙二胺的復(fù)鹽，藥理作用主要來自茶堿，乙二胺使水溶性增加。

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