2018執(zhí)業(yè)藥師藥學(xué)專業(yè)知識二第十一章考點(diǎn)歸納

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第十一章 抗病毒藥

考點(diǎn)一：抗病毒藥的分類

目前臨床常用的抗病毒藥主要有：

(1)廣譜抗病毒藥(利巴韋林、干擾素)。

(2)抗流感病毒藥(金剛烷胺、奧司他韋等)。

(3)抗皰疹病毒藥(阿昔洛韋、噴昔洛韋、更昔洛韋等)。

(4)抗乙型肝炎病毒藥(拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋等)。

(5)抗HIV藥(齊多夫定、拉米夫定、扎西他濱、奈韋拉平、沙奎那韋、利托那韋等)。

考點(diǎn)二：抗病毒藥的作用特點(diǎn)(2015年A型題，2016年A型題，共3分)

1.廣譜抗病毒藥

廣譜抗病毒藥主要包括嘌呤或嘧啶核苷類似藥與生物制劑兩類。前者的代表為利巴韋林，后者包括干擾素、胸腺肽ɑ1及轉(zhuǎn)移因子。

利巴韋林在體外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多種病毒生長的作用，臨床可用于甲型肝炎、單純皰疹、麻疹、呼吸道病毒感染等。

干擾素可抑制大多數(shù)動(dòng)物病毒，用于治療多種病毒感染性疾病，如慢性肝炎、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹等，另外還廣泛用于腫瘤的治療。

胸腺肽ɑ1為一組免疫活性肽，可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，并調(diào)節(jié)其功能。臨床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及腫瘤的治療或輔助治療。

2.抗流感病毒藥

本類藥有金剛烷胺、金剛乙胺、扎那米韋、奧司他韋。

金剛烷胺和金剛乙胺僅對亞洲甲型流感病毒有效，金剛乙胺的抗病毒作用比金剛烷胺約強(qiáng)4-10倍。臨床用于亞洲甲型流感病毒感染的預(yù)防和治療。

扎那米韋對金剛烷胺和金剛乙胺耐藥病毒仍有抑制作用，其抗病毒機(jī)制為抑制病毒神經(jīng)酰胺酶。臨床用于流感的預(yù)防和治療，早期治療可降低疾病的嚴(yán)重性，可使流感感染病程縮短1-3 天。

奧司他韋是前藥，其活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽是強(qiáng)效的選擇性的甲型和乙型流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，通常用于甲型或乙型流感病毒治療，對甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染者有防治作用。

3.抗皰疹病毒藥

本類藥包括阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、噴昔洛韋、西多福韋、膦甲酸鈉、阿糖腺苷等。

阿昔洛韋主要用于單純皰疹病毒引起的生殖器感染、皮膚黏膜感染、角膜炎及皰疹病毒腦炎和帶狀皰疹。

伐昔洛韋為阿昔洛韋的前藥，在體內(nèi)水解成阿昔洛韋而發(fā)揮作用。

4.抗乙型肝炎病毒藥

臨床用于抗乙型肝炎病毒的藥物有拉米夫定、阿德福韋、干擾素-ɑ、利巴韋林、恩替卡韋等。

拉米夫定競爭性抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)多聚酶，并引起 DNA鏈延長反應(yīng)終止。臨床應(yīng)用拉米夫定主要治療乙型肝炎和 AIDS。

阿德福韋競爭性抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶。

考點(diǎn)三：抗病毒藥的典型不良反應(yīng)(2016年A型題，共1分)

1.廣譜抗病毒藥

(1)泌尿系統(tǒng)損傷：腎損害、腎源性尿崩癥、急性腎小管壞死、急性腎衰竭、尿毒癥、泌尿道刺激癥狀、多尿、結(jié)晶尿、血肌酐及尿素氮升高;

(2)血液系統(tǒng)：貧血、溶血性貧血、骨髓造血功能抑制、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板計(jì)數(shù)減少。

2.抗流感病毒藥

金剛烷胺、金剛乙胺：常見腹痛、頭暈、高血壓或體位性低血壓、產(chǎn)后泌乳。

神經(jīng)氨酸酶抑制劑(扎那米韋、奧司他韋)：常致疲乏、精神異常、抽搐、鼻塞、咳嗽、鼻竇炎、咽痛、喉頭水腫、支氣管炎、結(jié)膜炎。

3.抗皰疹病毒藥

①腎功能受損：一過性血肌酐、尿素氮升高、血尿、蛋白尿。阿昔洛韋不可以快速滴注，否則導(dǎo)致急性腎衰竭，滴注時(shí)間應(yīng)控制在2h以上。

②骨髓抑制。

③中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：精神異常、緊張、震顫等。

④艾滋病患者的巨細(xì)胞病毒感染性視網(wǎng)膜炎可出現(xiàn)視網(wǎng)膜剝離。

4.抗乙型肝炎病毒藥

①肝炎惡化(ALT升高至正常范圍上限的10倍或更高、HBV反跳、血清HBV-DNA重新變?yōu)殛栃?、HBsAg陽性、小三陽轉(zhuǎn)為大三陽)，發(fā)生率高達(dá)25%，于停藥后12周出現(xiàn)。

②骨髓抑制：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、貧血、血小板計(jì)數(shù)減少;發(fā)熱、寒戰(zhàn)、咳嗽。

考點(diǎn)四：抗病毒藥的用藥監(jiān)護(hù)

(一)監(jiān)護(hù)拉米夫定的耐藥性與合理應(yīng)用

(1)應(yīng)提醒患者注意，拉米夫定并非一種可以根治乙型肝炎的藥物。

(2)HBsAg陽性但ALT水平正常的患者，即使 HBeAg/或 HBV、DNA陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應(yīng)定期隨訪觀察，根據(jù)病情變化而再考慮。

(3)伴隨拉米夫定治療時(shí)間的延長，在部分患者中可檢測到乙型肝炎病毒的YMDD變異株，這種變異株對拉米夫定的敏感性下降。

(4)如果HBeAg陽性的患者在血清轉(zhuǎn)換前停用本品，或者因治療效果不佳而停用藥者，一些患者有可能出現(xiàn)肝炎加重，主要表現(xiàn)為 HBV、DNA 重新出現(xiàn)及血清ALT升高。

(5)如果停止拉米夫定治療，應(yīng)對患者臨床情況和血清肝功能指標(biāo)(ALT和膽紅素水平)進(jìn)行定期監(jiān)測至少4月，之后根據(jù)臨床需要進(jìn)行隨訪。

(二)關(guān)注阿昔洛韋的合理應(yīng)用

(1)脫水或已有肝、腎功能不全者需慎用阿昔洛韋。

(2)嚴(yán)重免疫功能缺陷者長期或多次應(yīng)用本品治療后可能引起單純皰疹病毒和帶狀皰疹病毒對本品耐藥。如單純皰疹患者應(yīng)用阿昔洛韋后皮損不見改善，應(yīng)測試單純皰疹病毒對本品的敏感性。

(3)由于生殖器皰疹患者大多易患子宮頸癌，因此患者至少應(yīng)一年檢查一次，以早期發(fā)現(xiàn)。

(4)進(jìn)食對阿昔洛韋血漿濃度影響不明顯。但在給藥期間應(yīng)給予患者充足的水，防止本品在腎小管內(nèi)沉淀。

(5)由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)曾發(fā)現(xiàn)本品對生育的影響及致突變，因此口服劑量與療程不應(yīng)超過推薦標(biāo)準(zhǔn)。生殖器復(fù)發(fā)性皰疹的長程療法也不應(yīng)超過6月。

(三)注意更昔洛韋的合理應(yīng)用

(1)更昔洛韋溶液呈強(qiáng)堿性，緩慢靜滴滴注時(shí)間不得少于lh，避免與皮膚、黏膜接觸，避免液體滲漏到血管外組織。

(2)白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于 0.5x109/L 或血小板計(jì)數(shù)低于 25×109/L 時(shí)應(yīng)暫時(shí)停藥。

(3)腎功能不全者慎用。

(4)更昔洛韋遇冷易析出結(jié)晶，用前應(yīng)仔細(xì)檢查，如有結(jié)晶，可置熱水中或用力震蕩，待結(jié)晶完全溶解后在使用。

考點(diǎn)五：抗病毒藥的主要藥品(2017年A型題，共1分)

利巴韋林

【適應(yīng)證】用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎，肝功能代償期的慢性丙型肝炎患者。

奧司他韋

【適應(yīng)癥】用于成人以及1歲和1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療。成人以及13歲和13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

【用法與用量】用于預(yù)防，在密切接觸后2日48h內(nèi)開始用藥。

【注意事項(xiàng)】不能取代流感疫苗;只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮用于治療和預(yù)防。

阿昔洛韋

【適應(yīng)證】(1)單純皰疹病毒感染：免疫缺陷者初發(fā)和復(fù)發(fā)性黏膜皮膚感染的治療以及反復(fù)發(fā)作病例的預(yù)防。(2)治療單純皰疹性腦炎。(3)治療獲得性免疫缺陷者的嚴(yán)重帶狀皰疹或免疫功能正常者的彌散型帶狀皰疹。(4)免疫缺陷者的水痘。(5)急性視網(wǎng)膜壞死。

【注意事項(xiàng)】對單純皰疹病毒的潛伏感染和復(fù)發(fā)無明顯效果，不能根除病毒。

更昔洛韋

【適應(yīng)證】(1)免疫缺陷患者(包括艾滋病患者)并發(fā)巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎的誘導(dǎo)期和維持期治療。(2)接受器官移植的患者預(yù)防巨細(xì)胞病毒感染、巨細(xì)胞病毒血清試驗(yàn)陽性的艾滋病患者預(yù)防發(fā)生巨細(xì)胞病毒疾病。

膦甲酸鈉

【適應(yīng)證】用于：(1)艾滋病患者巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。 (2)免疫功能損害患者耐阿昔洛韋單純皰疹病毒性皮膚黏膜感染。

拉米夫定

【適應(yīng)證】(1)適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和病毒活動(dòng)復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊叩闹委煛?2)與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人和兒童。

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