08年執(zhí)業(yè)藥師藥學專業(yè)知識二復習資料(十三)

藥物制劑的穩(wěn)定性
一、概述
藥物制劑的基本要求應該是安全、有效、穩(wěn)定。藥物制劑的穩(wěn)定性系指藥物在體外的穩(wěn)定性，穩(wěn)定性問題實質(zhì)上是藥物制劑在制備和儲存期間是否發(fā)生質(zhì)量變化的問題，所研究的重點是考察藥物制劑在制備和儲存期間可能發(fā)生的物理化學變化和影響因素以及增加藥物制劑穩(wěn)定性的各種措施、預測藥物制劑有效期的方法等。
研究目的是為了科學地進行劑型設計，提高制劑質(zhì)量，保證用藥的安全與有效。
藥物制劑的穩(wěn)定性主要包括化學、物理兩個方面。化學穩(wěn)定性是指藥物由于水解、氧化等化學降解反應，使藥物含量（或效價）、色澤產(chǎn)生變化。物理穩(wěn)定性方面，如混懸劑中藥物顆粒結(jié)塊、結(jié)晶生長，乳劑的分層、破裂，膠體制劑的老化，片劑崩解度、溶出速度的改變等，主要是制劑的物理性能發(fā)生變化。
二、藥物穩(wěn)定性的化學動力學基礎
用化學動力學的方法可以測定藥物分解的速度，預測藥物的有效期和了解影響反應的因素，從而可采取有效措施，防止或減緩藥物的分解，制備安全有效，穩(wěn)定性好的制劑。
研究藥物的降解速度，首先要解決的問題是濃度對反應速度的影響。反應級數(shù)是用來闡明反應物濃度與反應速度之間的關(guān)系。
反應級數(shù):
研究藥物的降解速度-dC/dt=kCn 環(huán) 球 網(wǎng) 校 搜 集 整 理
式中，k：反應速度常數(shù)；C：反應物的濃度；n：反應級數(shù)，n＝0為零級反應；n＝1為一級反應；n＝2為二級反應，以此類推。
反應級數(shù)闡明反應物濃度對反應速度影響的大小。對于大多數(shù)藥物，即使它們的反應過程或機理十分復雜，但可以用零級、一級、偽一級、二級反應等來處理。
零級反應
速率方程：-dC/dt=k0               積分得C=C0-K0t
零級反應速度與反應物濃度無關(guān)，而受其他因素的影響，如反應物的溶解度，或某些光化反應中光的照度等。
（2）一級反應環(huán) 球 網(wǎng) 校 搜 集 整 理
速率方程：-dC/dt=kC         積分得：lgC=-kt/2.303+lgC0
半衰期(t1/2): 是藥物分解一半所需時間。恒溫時，一級反應的半衰期與反應物濃度無關(guān)。t1/2＝0.693/k
有效期（t0.9）:藥物降解10％所需的時間。恒溫時，t0.9＝0.1054/ k
反應速率與兩種反應物濃度的乘積成正比的反應，稱為二級反應。若其中一種反應物的濃度大大超過另一種反應物，或保持其中一種反應物濃度恒定不變的情況下，則此反應表現(xiàn)出一級反應的特征，故稱為偽一級反應。例如酯的水解，在酸或堿的催化下，可按偽一級反應處理。
例：預測發(fā)生一級反應的藥物，其半衰期
A與初始濃度C0無關(guān)
B與t時反應物濃度有關(guān)
C與反應常數(shù)k無關(guān)
D與初始濃度C0有關(guān)環(huán) 球 網(wǎng) 校 搜 集 整 理
E與反應時間有關(guān)
標準答案：A
例：某藥物降解服從一級反應，其消除速度常數(shù)K＝0.0096（天－），其半衰期為
A5天    B 72.2天    C 11天      D 33天      E 95天
答案B
例：某藥物以一級反應速度分解，其分解速度常數(shù)K＝2?10－3（天－），那么此藥物的有效期是
A  10天   B27天   C40天  D53天     E60天
答案：D
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