執(zhí)業(yè)藥師考試復(fù)習(xí)資料：細(xì)菌的耐藥性
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執(zhí)業(yè)藥師考試復(fù)習(xí)資料：細(xì)菌的耐藥性
耐藥性：或抗藥性，由于各種抗菌藥物的廣泛使用，使微生物對抗菌藥物的敏感性降低甚至消失。這是微生物的一種天然抗生現(xiàn)象。耐藥程度嚴(yán)重，形成多藥耐藥性MDR)。
一、耐藥性的分類
分為兩類：
固有耐藥性：或稱天然(突變)產(chǎn)生的耐藥性，是染色體介導(dǎo)的代代相傳的天然耐藥性，如腸道陰性桿菌對青霉素，銅綠假單胞菌對氨芐西林耐藥。
獲得性耐藥性：多由質(zhì)粒介導(dǎo)，也可由染色體介導(dǎo)，當(dāng)微生物接觸抗菌藥物后，通過改變自身的代謝途徑，從而避免被藥物抑制或殺滅。
二、耐藥性產(chǎn)生機(jī)制
1.產(chǎn)生滅活酶
滅活酶主要有兩類：
①水解酶：染色體或質(zhì)粒介導(dǎo)產(chǎn)生，致病菌耐β-內(nèi)酰胺類抗生素的主要機(jī)制之一。
按其作用的底物不同，分為：青霉素酶、頭孢菌素酶、碳青霉烯酶。
革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、諾卡菌、分枝桿菌，產(chǎn)生不同特性的β-內(nèi)酰胺酶。
如：金黃色葡萄球菌→β-內(nèi)酰胺酶→裂解β-內(nèi)酰胺環(huán)。
②鈍化酶：如乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶和磷酸轉(zhuǎn)移酶等。鈍化酶位于胞漿外間隙。
氨基糖苷類耐藥：革蘭陰性菌→多種鈍化酶→某些活性必需基團(tuán)被修飾→與作用靶位核糖體的親和力下降→抗菌活性降低。
2.改變靶部位
靶部位：抗菌藥物對細(xì)菌的原始作用靶點(diǎn)。結(jié)構(gòu)或位置改變→藥物不能與靶部位結(jié)合→耐藥性。
如：β-內(nèi)酰胺類耐藥：革蘭陽性菌→PBPs與藥物親和性下降、數(shù)量減少，出現(xiàn)新的低親和性PBPs等。
氨基糖苷類耐藥：核蛋白靶位蛋白改變→影響藥物與核蛋白體的結(jié)合。
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