執(zhí)業(yè)藥師輔導(dǎo):氟喹諾酮類抗菌藥抗菌作用
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第三代:
早期藥物:諾氟沙星,抗菌活性超過第一、二代,但仍是氟喹諾酮類中最低的。
后期產(chǎn)品:環(huán)丙沙星、依諾沙星、左氧氟沙星、洛美沙星和氧氟沙星等。
(1)革蘭陰性菌:強大,革蘭陰性球菌和桿菌(如腸桿菌屬、假單胞菌屬、奈瑟菌屬、嗜血桿菌屬、彎曲桿菌屬)的MIC低,尤其對需氧革蘭陰性桿菌,包括銅綠假單胞菌在內(nèi),有強大殺菌作用,其中環(huán)丙沙星活性最強。
(2)革蘭陽性球菌:金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌等;
革蘭陽性菌(肺炎鏈球菌等):左氧氟沙星作用最強。
鏈球菌、腸球菌:對氟喹諾酮敏感性,不及葡萄球菌。
耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌株:對氟喹諾酮耐藥。
(3)衣原體、支原體、軍團菌、結(jié)核桿菌也有效。
第四代:加替沙星、莫西沙星、司氟沙星、曲伐沙星等。
(1)銅綠假單胞菌,革蘭陽性菌,特別對肺炎鏈球菌、耐藥葡萄球菌:抗菌活性明顯增強。
(2)衣原體、支原體、軍團桿菌屬等細(xì)胞內(nèi)病原體:有效。
(3)革蘭陰性菌:抗菌活性均未超過環(huán)丙沙星。
(4)厭氧菌:莫西沙星、曲伐沙星。
喹諾酮類藥物的機制:
DNA回旋酶:抗革蘭陰性細(xì)菌的主要靶酶。選擇性抑制敏感細(xì)菌DNA回旋酶的A亞單位的切割及封口活性。
拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ:抗大多數(shù)革蘭陽性細(xì)菌的主要靶酶。阻斷拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的解旋活性,阻礙細(xì)菌DNA合成,導(dǎo)致細(xì)菌死亡,呈殺菌作用。
哺乳動物真核細(xì)胞中不含DNA回旋酶,喹諾酮僅在很高濃度才能抑制哺乳動物拓?fù)洚悩?gòu)酶,故喹諾酮類對細(xì)菌選擇性高,不良反應(yīng)少。
耐藥性:
耐藥性已迅速增長,以大腸桿菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌、淋病奈瑟球菌和傷寒沙門菌耐藥性增高最明顯。
對一種喹諾酮類藥物耐藥者,往往對所有喹諾酮類藥物均耐藥。喹諾酮類藥物不能交替使用。本類藥物與其他類抗菌藥物之間無交叉耐藥性。
耐藥機制:A亞單位多肽編碼基因突變,細(xì)菌外膜蛋白的缺失,藥物主動外排增高。
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