2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第十四章鎮(zhèn)靜催眠藥

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　　第十四章 鎮(zhèn)靜催眠藥(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第十四章鎮(zhèn)靜催眠藥)

　　鎮(zhèn)靜催眠藥(sedative-hypnotics)是一類通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而達(dá)到緩解過(guò)度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物。鎮(zhèn)靜催眠藥因所用劑量的不同而出現(xiàn)不同的藥理作用，小劑量引起安靜和嗜睡狀態(tài)，表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜作用，隨著劑量的加大，依次出現(xiàn)催眠、抗驚厥和麻醉作用。

　　分類：苯二氮卓類、巴比妥類和其他鎮(zhèn)靜催眠藥

　　第一節(jié) 苯二氮卓類

　　地西泮(diazepam)、氟西泮(flurazepam)、氯氮卓(chlordiazepoxide)、奧沙西泮(oxazeparn)三唑侖(triazolam)。

　　【藥理作用與臨床應(yīng)用】

　　1、抗焦慮。

　　2、鎮(zhèn)靜和催眠。

　　(1)對(duì)快動(dòng)眼睡眠時(shí)相影響小。

　　(2)反跳癥狀輕。

　　(3)安全范圍大。

　　(4)大劑量也不引起麻醉。

　　(5)無(wú)肝藥酶誘導(dǎo)作用。

　　3、抗驚厥、抗癲癇。

　　4、中樞性肌肉松弛作用。

　　【作用機(jī)制】

　　增強(qiáng)GABA能神經(jīng)功能，促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，使Cl-通道開(kāi)放頻率增加，使神經(jīng)細(xì)胞超極化，產(chǎn)生突觸后抑制效應(yīng)。

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　　【不良反應(yīng)】

　　催眠劑量引起眩暈、困倦、頭昏、乏力。

　　大劑量引起共濟(jì)失調(diào)、心血管抑制(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第十四章鎮(zhèn)靜催眠藥)。

　　久用產(chǎn)生依賴性、成癮性。

　　【特異解毒藥】

　　苯二氮卓類藥物急性中毒時(shí)可采用氟馬西尼(flumazenil)解毒，它是選擇性的中樞性苯二氮卓受體拮抗藥。

　　第二節(jié) 巴比妥類(barbiturates)

　　【藥動(dòng)學(xué)】 弱酸性藥物，肝代謝，中毒時(shí)應(yīng)堿化尿液。

　　【藥理作用與臨床應(yīng)用】

　　1、鎮(zhèn)靜、催眠。 2、抗驚厥、抗癲癇。 3、靜脈麻醉及麻醉前給藥。

　　【作用機(jī)理】

　　增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl- 內(nèi)流，減弱谷氨酸介導(dǎo)的去極化。

　　與苯二氮卓類不同，巴比妥類延長(zhǎng)Cl- 通道開(kāi)放的時(shí)間。

　　在無(wú)GABA時(shí)，也能直接增加Cl- 內(nèi)流。

　　【不良反應(yīng)】

　　后遺效應(yīng)、呼吸抑制、耐受性、依賴性、肝酶誘導(dǎo)作用。偶可致剝脫性皮炎等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。

　　【中毒解救】大劑量中毒引起深度昏迷、瞳孔散大、呼吸抑制、血壓下降、呼吸循環(huán)衰竭，對(duì)策：

　　1、催吐、洗胃、導(dǎo)瀉。2、堿化血液、尿液。3、呼吸興奮藥。

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　　第三節(jié) 其他鎮(zhèn)靜催眠藥

　　水合氯醛(chloral hydrate)，對(duì)REMS無(wú)影響，現(xiàn)已少用，也可成癮。

　　甲丙氨酯(meprobamate，眠爾通)、格魯米特(glutethimide)、甲喹酮(methaqualone)

　　附錄：主要興奮延髓呼吸中樞的藥物

　　尼可剎米(nikethamide)又名可拉明(coramin)：直接興奮延髓呼吸中樞，也可刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器反射性興奮呼吸中樞。一次給藥僅維持5～10分鐘，作用溫和，安全范圍大。

　　二甲弗林(dimefline，回蘇林)：直接興奮呼吸中樞，比尼可剎米強(qiáng)100倍。安全范圍小，過(guò)量易引起肌肉震顫和驚厥。

　　山梗菜堿(lobeline，洛貝林)：不直接興奮延髓，而是通過(guò)刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體的化學(xué)感受器，反射性興奮延髓呼吸中樞，作用短暫，安全范圍大，很少引起驚厥。

　　貝美格(bemegride，美解眠)：中樞興奮作用迅速，維持時(shí)間短。安全范圍小，用量過(guò)大或注射速度太快可致驚厥。

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