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2016年臨床助理醫(yī)師資格考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第三十五章

更新時(shí)間:2016-08-16 16:07:56 來(lái)源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽64收藏32

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  第三十五章 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素

  第一節(jié) 概述

  【主要家族成員】

  第一代:紅霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素、羅紅霉素。

  第二代:克拉霉素、阿奇霉素。

  【抗菌作用及機(jī)制】

  一、抗菌作用

  第一代主要對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌、厭氧菌包括奈瑟菌、嗜血桿菌及白喉棒狀桿菌在內(nèi)的部分革蘭陰性菌、嗜肺軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌,對(duì)產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌和MRSA有一定抗菌活性

  第二代擴(kuò)大了抗菌范圍,增加和提高了對(duì)G-菌的抗菌活性;具有良好的抗生素后效應(yīng)。

  二、抗菌機(jī)制:與細(xì)菌核蛋白50s亞基結(jié)核,使肽鏈的形成和延伸受阻,抑制蛋白質(zhì)合成。

  三、耐藥機(jī)制

  1、產(chǎn)生滅活酶:包括酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶。

  2、靶位結(jié)構(gòu)改變。

  3、攝入減少和外排增加。

  4、單一耐藥向多藥耐藥發(fā)展。

  四、藥動(dòng)學(xué)

  1、吸收:紅霉素不耐酸,易破壞,其他都可口服吸收。

  2、分布:廣泛分布于除腦脊液以外的各種體液和組織(紅霉素-前列腺)。

  3、代謝:此類藥物主要在肝臟代謝。

  4、排泄:紅霉素、阿奇霉素主要以活性形式聚集和分泌到膽汁,克拉霉素經(jīng)腎排泄。

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  第二節(jié) 主要抗生素

  (一)紅霉素(erythromycin)

  【抗菌作用】

  1、對(duì)G+菌有強(qiáng)大抗菌作用。

  2、G-如腦膜炎球菌、淋球菌、流感桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌及軍團(tuán)菌對(duì)紅霉素高度敏感。

  3、某些螺旋體、肺炎支原體、螺桿菌也有抑制作用。

  【臨床應(yīng)用】

  1、治療耐青霉素的金葡萄菌感染和對(duì)青霉素過(guò)敏患者。

  2、厭氧菌引起的口腔感染、支原體肺炎、沙眼衣原體肺炎、軍團(tuán)病首選藥。

  【不良反應(yīng)】胃腸反應(yīng)、肝損害、口服出現(xiàn)偽膜性腸炎

  (二)克拉霉素(clarithromycin)

  抗菌活性強(qiáng)、口服耐酸、吸收完全,組織濃度高與血漿,首過(guò)消除明顯。

  (三)阿奇霉素(azithromycin)

  口服血液及組織濃度均高,半衰期長(zhǎng)(35-48h)用藥量少,減少給藥次數(shù)及不良反應(yīng)。

  第三節(jié) 其它抗生素

  1、林可霉素(lincomycin)與克林霉素(clin-damycin)

  抗菌譜與芐青霉素或紅霉素相同,克林霉素的抗菌活性比林可霉素強(qiáng)4~8倍,最主要的特點(diǎn)是對(duì)各類厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌作用。主要用于急性敏感菌引起的骨及關(guān)節(jié)感染(藥物能滲入及其它組織)。

  2、萬(wàn)古霉素(vancomycin)

  毒性(耳、腎)大,過(guò)敏反應(yīng)—“紅人綜合征”

  僅用于嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染,特別是MRSA、MRSE和腸球菌所致感染。

  口服治療偽膜性腸炎。

  3、多粘菌素(polymyxins)

  窄譜慢效殺菌藥,對(duì)繁殖期和靜止期細(xì)菌均有殺菌作用。只對(duì)某些革蘭氏陰性桿菌具有強(qiáng)大抗菌活性。如大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷白菌屬及銅綠假單胞菌呈高度敏感。

  與利福平、磺胺藥和TMP合用有協(xié)同抗菌作用。

  主要用于銅綠假單胞菌引起的敗血癥、泌尿道和燒傷創(chuàng)面感染。

  口服用于術(shù)前準(zhǔn)備和腸道感染。

  局部用于創(chuàng)面、五官、呼吸道、泌尿道及鞘內(nèi)革蘭氏陰性桿菌感染。

  常用量下可出現(xiàn)明顯不良反應(yīng):腎毒性(重而常見(jiàn))、神經(jīng)毒性、過(guò)敏反應(yīng)、肝毒性及粒細(xì)胞減少。

  4、桿菌肽(bacitracin)

  慢性殺菌藥,本品對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有強(qiáng)大抗菌作用。

  作用機(jī)制為抑制細(xì)胞壁合成過(guò)程中的脫磷酸化。

  由于嚴(yán)重的腎毒性,臨床僅用于局部感染。

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