2016臨床助理醫(yī)師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第四十二章抗惡性腫瘤藥物

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　　第四十二章 抗惡性腫瘤藥物(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第四十二章抗惡性腫瘤藥物)

　　惡性腫瘤常稱癌癥，是一組嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病。化學(xué)治療、外科手術(shù)、放射治療是治療惡性腫瘤的三大主要手段?？箰盒阅[瘤藥(antineoplastic drugs)或抗癌藥(anticancer drugs)就是用于腫瘤化學(xué)治療的藥物。

　　第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥物的分類

　　(一)根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源

　　1、烷化劑：氮芥類、乙烯亞胺類、亞硝脲類、甲烷磺酸酯類。

　　2、抗代謝物：葉酸、嘧啶、嘌呤類似物。

　　3、抗腫瘤抗生素：蒽環(huán)類抗生素、絲裂霉素、博萊霉素、放線菌素等。

　　4、抗腫瘤植物藥：長春堿類、喜樹堿類、紫杉醇類、三尖杉生物堿類、鬼臼毒素衍生物。

　　5、激素：腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等及其拮抗藥。

　　6、雜類：鉑類配合物及酶等。

　　(二)根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制

　　1、干擾核酸生物合成的藥物。

　　2、直接影響DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物。

　　3、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物。

　　4、干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物。

　　5、影響激素平衡的藥物。

　　6、其他。

　　(三)根據(jù)藥物作用的周期或時相特異性

　　1、細(xì)胞周期非特異性藥物：烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類配合物。

　　2、細(xì)胞周期特異性藥物：抗代謝物、長春堿類。

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　　第二節(jié) 抗惡性腫瘤藥物的藥理作用機制(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第四十二章抗惡性腫瘤藥物)

　　(一)抗腫瘤藥物的細(xì)胞生物學(xué)機制

　　生長比率(growth fraction,GF)：腫瘤增殖細(xì)胞群與全部腫瘤細(xì)胞群之比。

　　G0期：靜止期細(xì)胞群。

　　G1期：DNA合成前期。

　　S期： DNA合成期。

　　G2期：DNA合成后期。

　　M期：有絲分裂期。

　　G1/S期、S/G2期、G2/M期。

　　(二)抗腫瘤藥物的生化機制

　　1、干擾核酸生物合成

　　1)二氫葉酸還原酶抑制劑：甲氨喋呤。

　　2)胸苷酸合成酶抑制劑：氟尿嘧啶。

　　3)嘌呤核苷酸互變抑制劑：巰嘌呤。

　　4)核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲。

　　5)DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷。

　　2、直接影響DNA機構(gòu)與功能

　　1)DNA交聯(lián)劑：烷化劑氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替哌。

　　2)破壞DNA：順鉑。

　　3)破壞DNA的抗生素：絲裂霉素、博萊霉素。

　　4)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑：喜樹堿、鬼臼毒素。

　　3、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成：多柔比星、放線菌素D。

　　4、干擾蛋白質(zhì)合成與功能

　　1)微管蛋白活性抑制劑：長春堿、紫杉醇。

　　2)感染核蛋白體功能：三尖杉生物堿。

　　3)影響氨基酸供應(yīng)：L-門冬酰胺酶。

　　5、影響激素平衡：糖皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素等。

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　　第三節(jié) 常用抗惡性腫瘤藥物(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床助理醫(yī)師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第四十二章抗惡性腫瘤藥物)

　　(一)干擾核酸生物合成的藥物

　　1、二氫葉酸還原酶抑制劑

　　甲氨喋呤(methotrexate,MTX)：臨床上主要用于治療兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌。

　　2、胸苷酸合成酶抑制劑

　　氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)：

　　主要用于消化系統(tǒng)癌(食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌)和乳腺癌。

　　3、嘌呤核苷酸互變抑制劑

　　巰嘌呤(mercaptopurine,6-MP)：主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病和絨毛膜上皮癌。

　　4、核苷酸還原酶抑制劑

　　羥基脲(hydroxycarbamide,HU)：主要用于慢性粒粒細(xì)胞白血病。

　　5、DNA多聚酶抑制劑

　　阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)：主要用于成人急性粒細(xì)胞白血病、單核細(xì)胞白血病。

　　(二)直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物

　　1、烷化劑

　　氮芥(chlormethine,nitrogen mustard,NH2)：主要用于惡性淋巴瘤。

　　環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)

　　主要用于惡性淋巴瘤，對多發(fā)骨髓瘤、急淋、肺癌、乳癌、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、睪丸腫瘤也有一定療效。

　　噻替哌(thiotepa,TSPA)：主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌、惡性黑色素瘤和膀胱癌。

　　白消安(busulfan,馬利蘭)：主要用于慢性粒細(xì)胞白血病。

　　卡莫司汀(carmustine,氯乙亞硝脲，卡氮芥，BCNU)：主要用于腦瘤，對惡性淋巴瘤、骨髓瘤有一定療效。

　　2、破壞DNA的鉑類配合物

　　順鉑(cisplatin,順氯氨鉑，DDP)

　　主要對非精原細(xì)胞性睪丸瘤最有效。對頸部鱗癌、卵巢癌、膀胱癌、肺癌也有效。

　　卡鉑(carboplatin,碳鉑，CBP)：主要治療小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗癌、卵巢癌及睪丸腫瘤。

　　3、破壞DNA的抗生素

　　絲裂霉素(mitomycin C,自力霉素，MMC)：主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢粒、惡性淋巴瘤等。

　　博萊霉素(bleomycin,BLM)、平陽霉素(pingyangmycin,爭光霉素，PYM)

　　主要用于鱗狀上皮癌(頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸)。

　　4、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑

　　喜樹堿(camptothecine,CPT)：對胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急粒、慢粒有一定療效。

　　鬼臼毒素衍生物：依托泊苷(etoposide,bepesid,鬼臼乙叉苷)、替尼泊苷(teniposide,鬼臼噻吩苷)

　　主要用于肺癌和睪丸腫瘤。

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　　(三)干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物

　　放線菌素D(dactinomycin,更生霉素，DACT)

　　對惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、霍奇金病和惡性淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤療效較好。

　　多柔比星(doxorubicin,adriamycin,ADM)

　　主要用于耐藥的急淋、急粒、惡性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、小胞肺癌、胃、肝、膀胱癌。

　　柔紅霉素(daunorubicin,rubidomycin,DRN)：主要用于耐藥的急淋、急粒。

　　(四)抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

　　1、微管蛋白活性抑制劑

　　長春堿(vinblastine,VLB)、長春新堿(vincristin,VCR)

　　主要用于急性白血病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌。

　　紫杉醇(paclitaxel,taxol)：對卵巢癌和乳腺癌有獨特療效。

　　2、干擾核蛋白體功能的藥物

　　三尖杉酯堿(harringtonine)、高三尖杉酯堿(homoharringtonine)：對急性粒細(xì)胞白血病療效較好。

　　3、影響氨基酸供應(yīng)的藥物

　　L-門冬酰胺酶(L-asparaginase)：主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病。

　　(五)調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物

　　己烯雌酚(diethylstilbestrol)：對前列腺癌和絕經(jīng)期乳腺癌有效。

　　二甲基睪丸酮(methyltestosterone)、丙酸睪丸酮(testosterone propionate)、

　　氟羥甲酮(fluoxymesterone)：主要對晚期乳腺癌有效。

　　甲羥孕酮酯(medroxyprogesterone acetate,MPA)：主要用于腎癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌。

　　他莫西芬(tamoxifen,TAM)：主要用于乳腺癌。

　　潑尼松(prednisone)潑尼松龍(pred-nisolone)：與其他藥合用治療霍奇金及非霍奇金淋巴瘤。

　　安魯米特(aminoglutethimide,AG)

　　主要用于絕經(jīng)晚期乳腺癌，也可用于庫欣綜合征(腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征)。

　　(六)其他

　　三氧化二砷(arsenic trioxide,AsT)：急性早幼粒細(xì)胞白血病。

　　第四節(jié) 抗惡性腫瘤藥物的聯(lián)合用藥原則

　　1、從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮。

　　2、從藥物的作用機制考慮。

　　3、從藥物毒性考慮。

　　4、從藥物的抗瘤譜考慮。

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