Ig之人工制備抗體-2018臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考試輔導(dǎo)
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Ab是B細(xì)胞接受Ag刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的,主要存在于血清等體液中,通過與相應(yīng)Ag特異性結(jié)合發(fā)揮免疫功能的糖蛋白(球蛋白)。
Ig是指具有Ab活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與Ab相似的球蛋白
Ig可分為:分泌型Ig(sIg ),主要存在于血清或組織液中,具有Ab的各種功能(Ab);
膜型Ig(mIg),是B細(xì)胞膜上的Ag受體(BCR)。
人工制備抗體
(一)多克隆抗體(pAb)是用Ag(含有多種epitopes)免疫動物后,從其血清中提取的Ab。為多種Ab的混合物,故名。
獲得pAb的主要途徑有:動物免疫血清,恢復(fù)期病人,免疫接種人群
pAb的優(yōu)勢是:⑴作用全面(中和、調(diào)理、補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用等,在體外容易容易出現(xiàn)凝集和沉淀反應(yīng)。)
?、苼碓磸V泛,容易制備
pAb的缺點(diǎn)是:⑴特異性不高,易發(fā)生交叉反應(yīng)
?、撇灰状罅恐苽?/p>
(二)單克隆抗體(mAb)是由一個B細(xì)胞雜交瘤克隆合成和分泌的抗單一抗原表位的特異性Ab。
1975年Kohler和Milstein采用細(xì)胞融合技術(shù)使可產(chǎn)生特異性抗體的免疫小鼠脾臟B細(xì)胞與長壽的小鼠惡性骨髓瘤細(xì)胞融合,篩選出可產(chǎn)生Ab的雜交瘤細(xì)胞并克隆化制成。
mAb的Ag結(jié)合部位和同種型都相同。因此具有下優(yōu)點(diǎn):①結(jié)構(gòu)均一、純度高;②特異性強(qiáng);③交叉反應(yīng)少;④效價高(即Ab濃度高);
?、葜苽涑杀镜?,可大量生產(chǎn)。在疾病的預(yù)防、診斷和治療上有廣泛的用途。
缺點(diǎn)是:①對人具有較強(qiáng)的免疫原性;②體外抗原抗體結(jié)合試驗(yàn)不易出現(xiàn)可見反應(yīng)。
(三)基因工程抗體:是即可保持mAb的均一性、特異性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn),又能克服鼠源性的弊端的新型Ab。
基本思路是將部分或全部人源抗體的編碼基因,克隆到真核或原核表達(dá)系統(tǒng)中,體外表達(dá)嵌合抗體或人源化Ab;或培育出剔除自身抗體編碼基因,又敲入人Ig基因的小鼠等動物,通過抗原免疫,再用該動物的脾B細(xì)胞與人骨髓瘤細(xì)胞融合,即可產(chǎn)生完全人mAb。
1.人-鼠嵌合Ab V區(qū)是鼠源的,C區(qū)是人源的 Ab。
2.人源化Ab
3.雙特異性Ab
4.小分子Ab
目前,基因工程抗體已成功應(yīng)用于臨床上,治療腫瘤及自身免疫性疾病。
例題:
1.Ig分子的基本結(jié)構(gòu)是
A. 由2條不同的重鏈和2條不同的輕鏈組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)
B. 由1條重鏈和1條輕鏈組成的二肽鏈結(jié)構(gòu)
C. 由2條相同的重鏈和2條相同的輕鏈組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)
D. 由1條重鏈和2條輕鏈組成的三肽鏈結(jié)構(gòu)
E. 由4條相同的肽鏈組成的四肽鏈結(jié)構(gòu)
2. 木瓜蛋白酶水解IgG所獲片段中,能與抗原特異結(jié)合的是
A.Fab段 B.Fc段 C.F(ab)2 段 D.pFc’段
E.以上均不對
3. IgM的重鏈?zhǔn)?/p>
A.α鏈 B.γ鏈 C.δ鏈 D.ε鏈 E.μ鏈
參考答案
1.C 2.A 3.E
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