2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)：第十四章

　　第十四章 抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈

　　掌握：1、抗原提呈細(xì)胞的概念、種類(巨噬細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞，B細(xì)胞及靶細(xì)胞)。

　　2、MHC I和MHC II類抗原提呈途徑和過(guò)程。

　　抗原提呈細(xì)胞 (APC) 能攝取、加工處理抗原，并將抗原提呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞，在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細(xì)胞。

　　專職APC： 能組成性表達(dá)MHC-II類分子和T細(xì)胞活化的共刺激分子，抗原遞呈能力強(qiáng)。包括巨噬細(xì)胞(Mφ)、樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)和B細(xì)胞等。

　　非專職APC：誘導(dǎo)性表達(dá)MHC-II類分子，抗原遞呈能力弱。

　　包括內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等。

　　抗 原 提 呈(antigen presentation)：抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合為抗原肽-MHC分子復(fù)合物，而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，并與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合，從而被提呈給T淋巴細(xì)胞的全過(guò)程。

　　(二)抗原的加工處理

　　1、MHC I類途徑(胞質(zhì)溶膠途徑)對(duì)抗原的加工處理;

　　完整的內(nèi)源性抗原(如病毒)必須首先在胞漿中在蛋白酶體作用下降解為多肽(抗原肽)后，轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)與新組裝的MHC-I類分子結(jié)合MHC-I類分子，ß2m和抗原肽的組裝完成后形成MHC-I類分子復(fù)合物，經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至膜表面提呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別。

　　2、MHC II類途徑(溶酶體途徑)對(duì)抗原的加工處理;

　　外源性抗原(如細(xì)菌)與抗原提呈細(xì)胞結(jié)合，被內(nèi)吞運(yùn)送到胞漿內(nèi)的內(nèi)體(一種膜性細(xì)胞器)中，被蛋白酶水解為多肽片段，并隨內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體，蛋白抗原經(jīng)加工處理后降解為多肽(多數(shù)含10~30個(gè)氨基酸殘基的短肽)。同時(shí)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-II類分子是與一種稱為恒定鏈的輔助分子連接在一起形成九聚體【(αβIi)3】。而MHC-II類分子在與抗原肽結(jié)合前由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)體腔，形成富含MHC-II類分子的MⅡC，在腔內(nèi)Ii被降解，但在MHC-II類分子的抗原肽結(jié)合溝槽內(nèi)留有一小片段，即II類分子相關(guān)的恒定鏈多肽(CLIP)，再由HLA-DM分子輔助，使CLIP與抗原結(jié)合溝槽解離，MHC-II類分子才能與抗原多肽結(jié)合，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜。

　　Ii的主要功能：①促進(jìn)MHC-II類分子二聚體的形成，包括組裝與折疊;②促進(jìn)MHC-II類分子二聚體在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)，尤其是從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體的轉(zhuǎn)運(yùn);③阻止MHC-II類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與某些內(nèi)源性多肽結(jié)合。3、脂類抗原的CD1分子途徑對(duì)抗原的加工處理。

　　三、抗原提呈的胞質(zhì)溶膠途徑與溶酶體途徑比較