2014年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師醫(yī)學(xué)免疫學(xué)復(fù)習(xí)重點(diǎn)：第十六章

　　第十六章 B淋巴細(xì)胞對抗原的識別及免疫應(yīng)答

　　掌握：1、B細(xì)胞TD抗原免疫應(yīng)答的基本過程。

　　2、B細(xì)胞識別抗原的特點(diǎn)。3、B細(xì)胞活化信號要求。

　　熟悉：1、B細(xì)胞對TI-Ag的應(yīng)答特點(diǎn)。2、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律。

　　一、B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答

　　1、B細(xì)胞識別抗原(直接識別)

　　TI-1抗原：又稱B細(xì)胞絲裂原，低濃度時誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體，高濃度時刺激多克隆B細(xì)胞增殖、分化。如，LPS

　　TI-2抗原：具有高度重復(fù)性結(jié)構(gòu)，不能刺激B細(xì)胞分裂，只能激活成熟B細(xì)胞，誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時需要Th細(xì)胞因子的輔助。如，多聚蛋白、莢膜多糖

　　2、B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答【無須Th輔助，無免疫記憶，發(fā)生時間早?！?/P>

　　胸腺非依賴性抗原激活B細(xì)胞的機(jī)制

　　①TI-1抗原激活B細(xì)胞： *高濃度TI-1Ag多克隆激活B細(xì)胞 ;

　　*低濃度TI-1Ag特異性激活B細(xì)胞。

　?、赥I-2抗原直接激活成熟的B1細(xì)胞：其重復(fù)決定基與多個BCR結(jié)合→BCR交聯(lián)→產(chǎn)生IgM

　　二、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

　　1、初次應(yīng)答 (激活靜息淋巴細(xì)胞)：病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。

　　初次體液免疫應(yīng)答特征：*須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體;*抗體總量較低;

　　*產(chǎn)生抗體以IgM類為主; *抗體親和力較低。

　　2、二次應(yīng)答 (激活記憶性淋巴細(xì)胞)：同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。

　　再次免疫應(yīng)答的特征： *記憶性B細(xì)胞作為APC，與記憶T細(xì)胞相互作用;

　　*潛伏期明顯縮短;*激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少; *抗體產(chǎn)量高,維持時間長;

　　*抗體以IgG為主，親和力高。

　　三、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答

　　1、B細(xì)胞對TD抗原的識別【提供B 細(xì)胞活化的第一信號】

　?、貰細(xì)胞經(jīng)由BCR識別抗原;

　　BCR識別抗原對B細(xì)胞激活的作用 ：

　　* B細(xì)胞特異性結(jié)合抗原，向B細(xì)胞傳遞抗原刺激信號;

　　* BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復(fù)合物，供抗原特異性Th細(xì)胞識別;

　　BCR(mIg)與Ag特異性識別，產(chǎn)生第一活化信號;內(nèi)化與其結(jié)合的抗原并進(jìn)行加工處理，形成抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物，提呈給T細(xì)胞。

　　②第一活化信號由Igα/Igβ傳導(dǎo)活化信號(與mIg組成BCR復(fù)合物的Igα/Igβ的胞漿區(qū)有ITAM基序)。

　　③B細(xì)胞活化輔助受體的作用

　　由CD19、CD21、CD81和CD225組成的B細(xì)胞活化輔助受體復(fù)合物中，CD21和BCR分別與Ag和補(bǔ)體復(fù)合物中的c3d結(jié)合，通過cd19募集含有SH2功能域的信號分子，將信號傳到胞內(nèi)，加強(qiáng)了由BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號，提高了B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性。

　　在炎癥與補(bǔ)體激活下，補(bǔ)體成分C3d把CD19/CD21/CD81/CD225復(fù)合物僑聯(lián)在一起，由 CD19分子傳導(dǎo)的信號就加強(qiáng)了由BCR復(fù)合物傳導(dǎo)的信號。

　　2、TH細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的作用【提供協(xié)同刺激信號(第二信號)】

　?、賂h細(xì)胞對B細(xì)胞的輔助：B細(xì)胞的抗原受體識別并結(jié)合抗原，抗原-抗原受體復(fù)合物內(nèi)化，抗原再加工處理后，與MHC-II類分子結(jié)合，表達(dá)于B細(xì)胞表面，被提呈給T細(xì)胞的抗原受體(TCR)，此為激活T細(xì)胞的第一信號。B細(xì)胞的抗原受體識別抗原后其表面表達(dá)B7分子。B7分子與T細(xì)胞表面組成性表達(dá)的CD28分子相結(jié)合，給T細(xì)胞第二信號。在第一和第二信號的協(xié)同作用下，T細(xì)胞激活?；罨腡 細(xì)胞表達(dá)CD40L。cd40l與B細(xì)胞表面組成性表達(dá)的cd40l分子結(jié)合，給B細(xì)胞第二信號。此第二信號與B細(xì)胞抗原受體識別抗原產(chǎn)生的第一信號協(xié)同激活B細(xì)胞。

　　②細(xì)胞因子輔助促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖和分化：Th1細(xì)胞分泌IL-2 和IFN-γ等細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞分泌IL-4、IL-5及IL-6等細(xì)胞因子。

　?、跿細(xì)胞的輔助作用發(fā)生在T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心。

　　3、B細(xì)胞的激活、增殖和分化。

　　4、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟：激活的B細(xì)胞進(jìn)入初級淋巴濾泡，快速增殖形成生發(fā)中心，同時發(fā)生基因二次重排(修正)和高頻點(diǎn)突變→分裂停止，進(jìn)入生發(fā)中心明區(qū)→同慮泡樹突狀細(xì)胞(FDC)表面的抗原-抗體復(fù)合物競爭結(jié)合抗原→高親和力的B細(xì)胞被保留，同時受到Th細(xì)胞的生存信號，分化成漿細(xì)胞或記憶性B細(xì)胞，同時可能發(fā)生Ig類別轉(zhuǎn)換。

　　*抗原受體修正;*體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟;*Ig同型轉(zhuǎn)換;*記憶B細(xì)胞產(chǎn)生。

　　5、活化增殖B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸

　　*部分B細(xì)胞遷移至淋巴組織髓質(zhì)，增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應(yīng);

　　*部分B細(xì)胞(少量T細(xì)胞)遷移至初級淋巴濾泡，繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心。在此抗體親和力成熟，類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細(xì)胞與記憶B細(xì)胞。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應(yīng)答。