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2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)第十六章復(fù)習(xí)筆記

更新時間:2016-08-04 15:02:49 來源:環(huán)球網(wǎng)校 瀏覽92收藏18

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  第十六章 治療中樞神經(jīng)退行性病藥

  第一節(jié) 抗帕金森病藥物(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)第十六章復(fù)習(xí)筆記)

  震顫麻痹又稱帕金森病(Parkinson’s disease,PD),主要病變在黑質(zhì)和紋狀體。紋狀體有來自黑質(zhì)起抑制作用大多巴胺(DA)能神經(jīng),還有來自其它部位起興奮作用大膽堿能神經(jīng)。在生理情況下,這兩種神經(jīng)在功能上相互拮抗,共同調(diào)節(jié)運動機能,維持平衡狀態(tài)。當(dāng)黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元變性后,多巴胺神經(jīng)能不足,而膽堿能神經(jīng)相對占優(yōu)勢,從而出現(xiàn)震顫麻痹癥狀。

  根據(jù)上述發(fā)病機制,抗震顫麻痹藥有①擬多巴胺類藥和②中樞性抗膽堿藥 。

  一、擬多巴胺類藥

  (一)多巴胺的前體藥

  左旋多巴(L-dopa)

  【作用與用途】

  抗震顫麻痹 少量(1%左右)進入腦內(nèi)當(dāng)左旋多巴,經(jīng)多巴脫羧酶脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶范l(fā)揮作用,余下大部分在腦外生成多巴胺引起不良反應(yīng)。

  【作用特點】

  1、對多數(shù)患者有效,對輕癥,較年輕患者療效較好。

  2、改善肌肉僵直及運動困難效果較好,對肌震顫效果差。

  3、對抗精神病藥吩噻嗪類引起對錐體外系反應(yīng)無效。

  4、顯效慢,1~6個月顯示最大療效。

  【不良反應(yīng)】

  1、胃腸反應(yīng) 最常見,消化性潰瘍慎用。

  2、心血管反應(yīng) 可出現(xiàn)體位性低血壓,心律失常。

  3、精神障礙 不安、焦慮、失眠。

  4、不自主的異常運動和“開關(guān)現(xiàn)象”

  【藥物相互作用】

  1、VitB6可增強多巴胺脫羧酶活性,故左旋多巴與VitB6合用其外周不良反應(yīng)增強。

  2、與外周多巴脫羧酶抑制劑α-甲基多巴肼或芐絲肼合用可增加療效。

  3、抗精神病藥(如吩噻嗪類、丁酰苯類)禁與左旋多巴合用,因前者阻斷DA受體。

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  (二)左旋多巴的增效藥

  1、氨基酸脫羧酶抑制藥:

  卡比多巴(carbidopa),與L-DOPA的復(fù)方名為:心寧美。

  芐絲肼(benserazide),與L-DOPA的復(fù)方名為:美多巴。

  2、MAO-B 抑制藥

  司來吉蘭(selegiline),選擇性抑制CNS的MAO-B,增加腦內(nèi)DA含量。

  托卡朋(tocapone)和安托卡朋(entacapone),新型COMT抑制藥,延長L-DOPA的t1/2

  (三)多巴胺受體激動藥

  溴隱亭(bromocriptine)、培高利特(pergolide)、羅匹尼羅(ropinirole)、普拉克索(pramipexole)

  (四)促多巴胺釋放藥

  金剛烷胺 (amantadine)

  對多型震顫麻痹有效,機制可能是促使腦中多巴胺的釋放,與左旋多巴有協(xié)同作用。

  二、中樞性抗膽堿藥

  苯海索(tribexyphenidyl,安坦,artane)

  【作用與用途】

  中樞抗膽堿作用較強,而外周抗膽堿作用約為阿托品的1/10~1/2。

  用于震顫麻痹,療效壁左旋多巴和金剛烷胺差,適用于輕癥,也可作為左旋多巴治療的輔助藥物。對抗精神病藥引起的震顫麻痹(錐體外系反應(yīng))有效。

  【不良反應(yīng)】 較阿托品少。

  第二節(jié) 治療阿爾茨海默病藥

  老年性癡呆癥可分為原發(fā)性癡呆癥和血管性癡呆癥,前者又稱阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD),是一種與年齡高度相關(guān)的、以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病。表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維等一般智力的喪失(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)第十六章復(fù)習(xí)筆記),但視力、運動能力等則不受影響。AD與老化有關(guān),但與正常老化又有本質(zhì)區(qū)別。其發(fā)病機制尚未完全明了,最具特征的兩大病理學(xué)變化為細胞外淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。

  目前的主要治療藥物有:

  一、膽堿酯酶抑制藥

  第一代易逆性抗膽堿酯酶藥:他克林(tacrine),有效但不良反應(yīng)大,如肝臟毒性。

  第二代易逆性抗膽堿酯酶藥:

  多奈哌齊(donepezil),具有劑量小、毒性低和價格低等優(yōu)點。

  Rivastigmine:提高患者認知能力如:記憶力、注意力和方位感,具有安全、耐受性好、不良反應(yīng)輕等優(yōu)點,尤其適用于伴有心臟、肝臟以及腎臟等疾病的AD患者。

  加蘭他敏(galanthamine),療效與他克林相當(dāng),但沒肝毒性。可能成為AD首選藥。

  石杉堿甲(huperzine A,哈伯因),用于衰老性記憶功能減退及老年癡呆患者,改善記憶力。

  第一個膽堿酯酶抑制劑:美曲磷酯(metrifonate),敵百蟲,對輕、中度AD有效,不良反應(yīng)輕。

  二、M受體激動藥:

  占諾美林(xanomeline),選擇性M1受體激動劑,對M2、M3、M4作用弱。

  Sabcomedine:相對選擇性M1受體激動藥。

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