2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第十七章抗精神失常藥

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　　精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。治療這些疾病的藥物通稱為抗精神失常藥，也稱之為精神藥物(psychotropic drugs)。

　　第一節(jié) 抗精神病藥

　　1、吩噻嗪類

　　1)脂肪胺類：氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠靈)

　　2)哌嗪類：奮乃靜(perphenazine)、氟奮乃靜(fluphenazine)

　　3)哌啶類：硫利達嗪(thioridazine)

　　2、硫雜蒽類：泰爾登(tardan)、氟哌噻噸(flupenthixol)

　　3、丁酰苯類：氟哌啶醇(haloperidol)、氟哌利多(droperidol)、匹莫齊特(pimozide)

　　4、二苯氧氮平類：氯氮平(clozapine)

　　5、苯酰胺類：舒必利(sulpiride)

　　6、二苯丁哌啶類：五氟利多(penfluridol)

　　7、新藥：利培酮(risperidone)，新的一線抗精神病藥物。

　　第二節(jié) 抗躁狂癥藥和抗抑郁藥

　　1、抗抑郁藥

　　1)三環(huán)類：米帕明(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)、氯米帕明(clomipramine)、多塞平(doxepin)、曲米帕明(trimipramine)。

　　2)NE攝取抑制藥：地昔帕明(desipramine)、馬普替林(maprotiline)、去甲替林(nortriptyline)。

　　3)5-HT再攝取抑制藥：氟西丁(fluoxetine)、帕羅西丁(paroxetine)、舍曲林(sertraline)。

　　4)其他：曲唑酮(trazodone)、米安色林(mianserin)、米他扎平(mirtazapine)、反苯環(huán)丙氨(tranylcypromine)、嗎氯貝胺(moclobemide)。

　　2、抗躁狂藥：碳酸鋰(lithium carbonate)。

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　　第三節(jié) 抗精神病藥(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第十七章抗精神失常藥)

　　(一)精神分裂的發(fā)病學(xué)說：

　　1、L-Dopa使精神分裂癥病人病情惡化。

　　2、精神分裂癥患者DA-β羥化酶活性較正常人低。

　　3、促DA釋放藥物(苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因)可引起精神癥狀。

　　4、精神分裂癥病人腦內(nèi)D2受體數(shù)目增加。

　　5、D2受體阻斷藥(氯丙嗪)可緩解癥狀。

　　6、ACh、NA、5-HT增加與發(fā)病也有一定關(guān)系。

　　(二)中樞多巴胺通路

　　1、中腦-邊緣葉 2、中腦-皮質(zhì) 3、結(jié)節(jié)-漏斗 4、黑質(zhì)-紋狀體 5、延腦CTZ

　　第四節(jié) 氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠靈)

　　【藥理作用】

　　(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用

　　1)抗精神病作用 2)鎮(zhèn)吐作用 3)影響體溫調(diào)節(jié) 4)加強中樞抑制藥的中樞抑制作用。

　　(2)自主神經(jīng)系統(tǒng)

　　1)α受體阻斷作用，反復(fù)用藥耐受 2) M受體阻斷作用

　　(3)內(nèi)分泌系統(tǒng)

　　主要為阻斷結(jié)節(jié)-漏斗處D2受體，使下丘腦催乳素抑制因子釋放減少，催乳素分泌增加，乳房腫大、泌乳。

　　【臨床應(yīng)用】

　　(1)精神分裂癥，急性患者效果顯著。

　　(2)嘔吐和頑固性呃逆。對暈動病無效。

　　(3)低溫麻醉與人工冬眠(氯丙嗪、異丙嗪、度冷丁三者為冬眠1號)。

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　　【不良反應(yīng)】

　　1)常見不良反應(yīng)。

　　2)錐體外系反應(yīng)。

　　(1)藥源性帕金森綜合癥 (2)靜坐不能 (3)急性肌張力障礙 (4)遲發(fā)性運動障礙。

　　3)精神異常。

　　4)驚厥與癲癇(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第十七章抗精神失常藥)。

　　5)心血管系統(tǒng)：體位性低血壓及心動過速。

　　6)過敏反應(yīng)。

　　7)其他：肝損害及白細胞減少、內(nèi)分泌紊亂。

　　8)急性中毒。

　　【禁忌癥】 癲癇、肝功不全、心血管疾病的老年患者。

　　第五節(jié) 其他吩噻嗪類藥物

　　奮乃靜(perpheenazine)：

　　作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。

　　三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奮乃靜(fluphenazine)：

　　二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺妄想作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。

　　硫利達嗪(thioridazine,甲硫達嗪)：

　　鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點。

　　第六節(jié) 硫雜蒽類

　　氯普噻噸(chlorprothixene，泰爾登):

　　其調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強，但抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀也較少。

　　臨床適用于帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。

　　氟哌噻噸(flupenthixol):

　　抗精神病作用和氯丙嗪相似，但有特殊激動效應(yīng)，故禁用于躁狂病人。也用于抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。

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　　第七節(jié) 丁酰苯類

　　氟哌啶醇(haloperidol):

　　選擇性阻斷D2樣受體，有很強的抗精神病作用，但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴(yán)重，能明顯控制各種精神運動興奮作用，同時對慢性癥狀有較好療效。

　　氟哌利多(droperidol):

　　作用與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。

　　與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對環(huán)境淡漠，被稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù) (neuroleptanalgesia)，作為一種外科麻醉，可以進行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。

　　匹莫齊特(pimozide):

　　為氟哌利多的衍生物。有較好的抗幻覺、妄想作用，并使慢性退縮、被動的人活躍起來。臨床用于精神分裂癥、躁狂癥和穢語癥。不良反應(yīng)與氯丙嗪相比錐體外系作用較強，其他較弱。匹莫齊特易引起心律失常(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第十七章抗精神失常藥)。

　　第八節(jié) 其他類

　　五氟利多(penfluridol)：

　　是口服長效抗精神病藥，一次用藥療效可維持一周。抗精神分裂癥的療效和氯丙嗪相似。

　　舒必利(sulplride)：

　　對緊張型精神分裂癥療效高，奏效快，有“藥物電休克”之稱。減輕幻覺和妄想作用，改善病人與周圍接觸，活躍情緒，對憂郁癥也有治療作用，對其他藥物無效的難治性病例也有一定療效。選擇性阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)D2受體，對紋狀體D2受體親和力低，因此錐體外系不良反應(yīng)少。

　　氯氮平(clozapine)：

　　本品屬苯二氮類，為一新型廣譜抗精神病藥。抗精神病作用機制為阻斷5-HT2A受體和D2受體，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5-HT-DA受體拮抗藥(serotonin-dopamine antagonist;SDA)。作用較強，其他藥物無效者常能奏效。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類型精神分裂癥的興奮躁動、幻覺、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀，而對情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人，對長期應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥(如氯丙嗪)而引起的遲發(fā)性運動障礙也有明顯改善作用。

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　　幾無錐體外系反應(yīng)，亦無內(nèi)分泌方面不良反應(yīng)，嚴(yán)重的是產(chǎn)生粒細胞減少或缺乏。此不良反應(yīng)機制復(fù)雜，有遺傳因素，免疫異常，也有直接毒性。多發(fā)生在用藥開始階段。及時發(fā)現(xiàn)，立即停藥，并積極搶救(如使用抗生素，輸白細胞或輸 血，適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素)，常可渡過危險而恢復(fù)。

　　利培酮(risperidone，維思通)：

　　是新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物(環(huán)球網(wǎng)校醫(yī)學(xué)考試網(wǎng)提供2016臨床執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師考試藥理學(xué)復(fù)習(xí)筆記第十七章抗精神失常藥)。適用于急性和慢性精神分裂癥，對陽性癥狀(幻覺、妄想、思維障礙、敵視、懷疑)和陰性癥狀(反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠、社交退縮、少語)均有效，對認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用。但對興奮癥狀療效欠佳。由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)均輕，病人樂于接受，目前已成為一線藥物，唯本品90年代才開始應(yīng)用，正在積累經(jīng)驗。

　　第九節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥物

　　(一)躁狂抑郁癥發(fā)病機理：

　　共同生化基礎(chǔ)為5-HT缺乏，在此基礎(chǔ)上，膽堿能神經(jīng)功能減弱，NA功能相對占優(yōu)勢為躁狂;NA功能減弱，膽堿能神經(jīng)相對占優(yōu)勢為抑郁。

　　(二)抗抑郁藥

　　1、三環(huán)類——米帕明(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)、氯米帕明(clomipramine)、多塞平(doxepin)、曲米帕明(trimpramine)。

　　作用機理：

　　(1)抑制NA、5-HT再攝取 (2)阻斷突出前膜α2R (3)抗膽堿作用明顯。

　　2、NE攝取抑制藥——麥普替林(maprtiline)、去甲替林(nortriptyline)、地昔帕明(desipramine)。

　　作用機理：選擇性抑制NA攝取，幾乎不影響5-HT。

　　有較強的抗組胺作用和較弱的抗膽堿作用。

　　3、5-HT再攝取抑制劑——氟西汀(fluoxetine)、舍曲林(sertraline)、帕羅西汀(paroxetine)。

　　作用機理： 抑制5-HT再攝取。

　　4、其他：曲唑酮(trazodone)、米安色林(mianserin)、米他扎平(mirtazapine)。

　　作用機理：與阻斷突觸前膜的α2R有關(guān)。

　　第十節(jié) 抗躁狂癥藥——碳酸鋰(lithium carbonate)。

　　有“情緒穩(wěn)定藥”(mood-stabilizing)之稱。

　　作用機理：

　　1、抑制NA、DA的釋放，促進其攝取。

　　2、抑制肌醇磷酸酶： 使IP3→PIP2減少。

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